Epilepsie: Mutace způsobuje febrilní záchvaty

Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

MnichovŠkubání těl, převrácené oči, bezvědomí - febrilní záchvaty jsou nejčastější formou epileptických záchvatů. Už dlouho není jasné, proč dvě až čtyři procenta dětí na celém světě někdy křečí v mírně zvýšených teplotách. Mezinárodní tým výzkumníků nyní našel genetickou změnu, která by mohla tento jev vysvětlit.

Již bylo známo, že u febrilních záchvatů hraje důležitou roli genetická predispozice - protože záchvaty se v některých rodinách vyskytují častěji. „O jaké změny v genetické výbavě se jedná podrobně, bylo dosud jen nedostatečně známo,“ říká spoluiniciátorka profesorka Yvonne Weberová z University of Tübingen, která se do studie zapojila kromě výzkumných institucí z různých evropských zemí a Spojené státy americké.

Vykolejené signály

Důraz je nyní kladen na mutace v genu stx1b, který poskytuje stavební návod na produkci určitého proteinu: Syntaxin-1B. I při mírném vzestupu tělesné teploty interferuje modifikovaný protein s uvolňováním určitých poslových látek v nervových buňkách. To vykolejí přenos elektrického signálu: dojde k epileptickému záchvatu.

Rychlost, s jakou teplota stoupá, se zdá být rozhodujícíjší než úroveň horečky. Křeče se objevují hlavně tehdy, když se tělesná teplota šplhá velmi rychle. "To vysvětluje, proč mohou mít děti febrilní záchvat ještě dříve, než si rodiče vůbec všimnou, že je jejich dítě nemocné," říká profesor Holger Lerche z University of Tübingen, další spoluiniciátor studie.

Vědci vystopovali genetické mutace pomocí takzvaného exome sekvenování. Toto jsou části genetického materiálu, které obsahují informace o všech bílkovinách. Celkově tvoří pouze asi jedno procento lidského genomu. Nachází se v něm většina známých genetických změn, které způsobují onemocnění.

Spouštěče těžké epilepsie

Vědci našli tento způsob stx1b Mutace ve dvou velkých rodinách, ve kterých příbuzní měli časté febrilní záchvaty i epilepsii. Vědci poté vyšetřili další pacienty s epilepsií a těžkými febrilními záchvaty. Narazili na další čtyři mutace genu stx1B. Zjevně tyto nespouštějí jen epileptické febrilní záchvaty, které se zastaví, když mladí pacienti nastoupí do školy: „Mohou být také příčinou těžké, trvalé epilepsie, která narušuje mentální vývoj,“ vysvětluje Lerche. Podle vědců nelze značný počet těchto pacientů dostatečně dobře léčit až 20 různými léky na epilepsii.

Studie na zebrafish potvrdily výsledky. Zvířata jsou ve výzkumu populární, protože vývoj jejich orgánů - včetně mozku - funguje na molekulární úrovni velmi podobně jako u lidí. Ve skutečnosti dokonce i u zebrafish s geneticky modifikovanými geny STX1B došlo ke záchvatovým změnám v mozkových vlnách, které se s rostoucí teplotou výrazně zvyšovaly.

V ideálním případě by na základě zjištění mohly být vyvinuty léky, které zabrání tomu, aby se v budoucnosti v budoucnu vyskytly určité formy těžké dětské epilepsie. (srov.)

Zdroj:

Schubert J et al., Mutace v STX1B, kódující presynaptický protein, způsobují horečnaté epileptické syndromy; Nature Genetics, doi: 10,1038 / ng.3130

Febrilní křeče u malých dětí - genetický objev otevírá cestu novým lékům, tisková zpráva Německá společnost pro neurologii, 3. listopadu 2014 14:04

U malých dětí objeven nový mechanismus epileptických febrilních záchvatů, tisková zpráva Fakultní nemocnice Tübingen, 30. listopadu 2014

Tagy:  Nemoci drogy prevence