Regulační záležitosti

Martina Feichter vystudovala biologii na volitelném předmětu lékárna v Innsbrucku a také se ponořila do světa léčivých rostlin. Odtud už nebylo daleko k dalším lékařským tématům, která ji dodnes uchvacovala. Vyučila se jako novinářka na Axel Springer Academy v Hamburku a pro pracuje od roku 2007 - nejprve jako redaktorka a od roku 2012 jako nezávislá spisovatelka.

Více o odbornících na Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

Hledání nových účinných látek proti určitým chorobám nebo onemocněním je únavné a ne vždy končí úspěchem. Z 5 000 až 10 000 nadějí, které jsou testovány ve výzkumných laboratořích farmaceutických společností, v průměru jen jeden skončí jako hotový lék v lékárně. A mezi nimi je v průměru 13,5 roku.

Vyhledejte „cíl“

Ještě před provedením testů s novými látkami vědci přemýšlejí o vlastnostech dané látky a o tom, jakou reakci by měla v těle vyvolat. Může to být například snížení krevního tlaku, zablokování určité poslové látky nebo uvolnění hormonu.

Za tímto účelem vědci hledají vhodný „cíl“, tj. Bod útoku v chorobném procesu, na který se může účinná látka přichytit a pozitivně tak ovlivnit chorobný proces. Ve většině případů je cílem enzym nebo receptor (dokovací bod na buňkách pro hormony nebo jiné poslové látky). Někdy také pacient postrádá určitou látku. Pak se rychle ukáže, že lék, který hledáte, by měl tento nedostatek kompenzovat. Známým příkladem je inzulín u lidí s diabetem (diabetes mellitus).

Vyhledejte účinnou látku

Jakmile byl stanoven cíl, vědci hledají účinnou látku, která může působit na zvolený bod útoku (screening). To obvykle znamená: test, test, test. Každý den se zkouší jejich vhodnost až 300 000 různých látek (vysoce účinný screening = HTS). Z nich přibližně každá 200. až 1000. látka ve skutečnosti vykazuje účinek na vybraný cíl, i když někdy jen velmi malý. Takový zásah je označován jako „hit“.

Testované látky jsou většinou vyráběny chemicky - tj. Synteticky. Již nějakou dobu získávají na důležitosti také geneticky modifikované látky. Získávají se pomocí geneticky modifikovaných buněk (například určitých bakterií) a tvoří základ biofarmaceutik (biologických léčiv).

optimalizace

Ve většině případů musí být nalezené „zásahy“ stále optimalizovány. Někdy může být například účinnost látky zvýšena, pokud se její struktura mírně změní. V těchto experimentech vědci často pracují s počítačovými simulacemi, pomocí kterých lze předem odhadnout účinek chemické změny na látku. Pokud je prognóza dobrá, látka se upraví v reálném životě, tj. V laboratoři. Jejich účinek na cíl je poté znovu zkoumán.

Vědci tímto způsobem postupně vylepšují novou účinnou látku, což obvykle trvá několik let.V nejlepším případě nakonec dosáhnou bodu, ve kterém je látka připravena pro další krok: je podána patentová přihláška a poté podrobena preklinickým studiím jako takzvaný kandidát účinné látky.

Předklinické studie

V předklinické (preklinické) vývojové fázi je kandidát léčiva testován ve zkumavkách (např. Na buněčných kulturách) a na zvířatech. Na jedné straně to zahrnuje farmakologické problémy, například co se stane s látkou v buňkách nebo v celém organismu:

• Jak je přijímán?
• Jak je distribuován v těle?
• Jaké reakce to vyvolává?
• Bude to upraveno nebo rozebráno?
• Bude vyřazen?

Na druhé straně vědci zkoumají, jaký přesně má látka na cíl vliv, jak dlouho vydrží a jaká dávka je pro ni nezbytná.

Předklinické studie však slouží především k zodpovězení otázek o toxicitě (toxicitě) kandidáta na léčivo. Je látka jedovatá? Může to způsobit rakovinu? Je schopen změnit geny? Může to poškodit embryo nebo plod?

Mnoho kandidátů na drogy v testech toxicity neuspěje. Pouze další látky, které projdou všemi testy bezpečnosti, mohou vstoupit do další vývojové fáze se studiemi na lidech (klinické studie).

Kdykoli je to možné, předklinické testy se provádějí ve zkumavkách, například na buněčných kulturách, fragmentech buněk nebo izolovaných lidských orgánech. Na některé otázky však lze odpovědět pouze v testech na živém organismu - a k tomu jsou nutné pokusy na zvířatech.

Klinické studie

Kandidát na léčivo je poprvé testován na lidech v klinických studiích. Rozlišuje se mezi třemi studijními fázemi, které na sebe navazují:

• Fáze I: Kandidát na lék je testován na několika zdravých dobrovolnících (testované subjekty).
• Fáze II: Poté následují testy na několika nemocných lidech (např. Na pacientech s vysokým krevním tlakem, pokud se má kandidát na lék stát novým antihypertenzivem).
• Fáze III: Nyní je test prováděn na velkém počtu nemocných lidí.

Každá fáze studie musí být předem schválena odpovědnými orgány: Na jedné straně to zahrnuje odpovědný národní orgán - v závislosti na kandidátovi na drogy buď Federální institut pro drogy a zdravotnická zařízení (BfArM) nebo Paul Ehrlich Institute (PEI ). Na druhou stranu každá klinická studie potřebuje svolení etické komise (složené z lékařů, právníků, teologů a laiků). Tento postup má chránit účastníky studie tím nejlepším možným způsobem.

Výrobce léčiv, který vyvinul kandidáta na léčivo, může provádět klinické studie sám. Nebo si k tomu najme „organizaci klinického výzkumu“ (CRO). Jedná se o společnost, která se specializuje na provádění klinických studií.

Fáze I studie

Obvykle 60 až 80 zdravých dospělých, kteří se dobrovolně přihlásili k této akci, působí jako testovací osoby ve fázi I. Po komplexním vysvětlení a souhlasu účastníků studie jim je zpočátku podáno pouze malé množství účinné látky.

V až 30 po sobě jdoucích testech vědci kontrolují, zda lze nálezy z testů ve zkumavce a na zvířatech přenést i na člověka - tj. Zda je účinná látka absorbována, distribuována, přeměněna a znovu vyloučena stejně jako v preklinických Testy stanoveny. Kromě toho se zkoumá, jak dobře testované osoby snáší kandidáta na drogu.

Tablet, stříkačka nebo mast?

Po úspěšném dokončení fáze I přichází na řadu takzvaná galenika: Vědci nyní pracují na optimálním „obalu“ účinné látky - měl by být podáván do žíly jako tableta, kapsle, čípek, stříkačka nebo infuze?

Odpověď na tuto otázku je velmi důležitá: léková forma má zásadní vliv na to, jak spolehlivě, jak rychle a jak dlouho může účinná látka plnit svůj úkol v těle. Ovlivňuje také typ a závažnost možných vedlejších účinků. Některé účinné látky jsou mnohem lépe tolerovány jako injekce, než když vstupují do těla ve formě tablet prostřednictvím gastrointestinálního traktu.

Galeničtí experti navíc kontrolují, zda a jaké pomocné látky by měly být do nového přípravku přidány. Například něco, co zlepšuje chuť léčiva nebo působí jako nosič nebo konzervant.

Více o hledání správného „obalu“ nové účinné látky a vhodných pomocných materiálů si můžete přečíst v článku Galenika - výroba léčiv.

Studie fáze II a fáze III

Po zdravých subjektech ve fázi I jsou na řadě nemocní z fáze II, aby testovali kandidáta na drogu:

• Fáze II: Zde je nový kandidát na lék testován převážně na 100 až 500 pacientech. Důraz je kladen na účinnost, optimální dávkování a snášenlivost přípravku.
• Fáze III: Zde se provádějí stejné kontroly jako ve fázi II, pouze u výrazně více pacientů (několik tisíc). Kromě toho je pozornost věnována možným interakcím s jinými léky.

V obou fázích se navzájem porovnávají různé způsoby léčby: pouze někteří pacienti dostávají nový přípravek, zbytek dostává buď obvyklý nebo známý standardní lék nebo placebo - přípravek, který vypadá přesně jako nový, ale neobsahuje žádný aktivní složka (atrapa léčiva). Pacient ani ošetřující lékař zpravidla nevědí, kdo co dostává. Takové „dvojitě zaslepené studie“ mají zabránit tomu, aby naděje, obavy nebo skeptické postoje lékařů a pacientů ovlivňovaly výsledek léčby.

Udělení souhlasu

I když nový lék prošel všemi požadovanými studiemi a testy, nelze jej jednoduše prodat. Za tímto účelem musí farmaceutická společnost nejprve požádat příslušný orgán o schválení léku (viz níže: Možnosti schválení). To pečlivě kontroluje všechny výsledky studie a v nejlepším případě uděluje výrobci povolení uvést nový lék na trh.

Fáze IV

I po schválení léku sledují úřady a farmaceutická společnost nový přípravek, například s ohledem na vzácné vedlejší účinky. Jedná se o nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 1 z 10 000 léčených pacientů, a proto jsou v předchozích fázích studie (u menších skupin pacientů) těžko detekovatelné. Lékaři jsou povinni hlásit všechny nepředvídané vedlejší účinky léku.

V případě potřeby pak schvalovací orgán požádá výrobce, aby na tyto nově objevené vedlejší účinky upozornil v příbalové informaci. Může však také vydat omezení používání: Pokud by byly například objeveny vzácné, ale závažné vedlejší účinky v oblasti ledvin, mohou úřady nařídit, aby lék již nebyl používán u osob s existujícími onemocněními ledvin.

V extrémních případech mohou úřady schválení léku úplně odejmout, pokud z jeho užívání postupem času vyplynula nepřijatelná rizika. Někdy pak výrobce takový výrobek dobrovolně stáhne z trhu.

Lékaři také pomocí protokolů zaznamenávají, jak si nový lék vede v každodenním životě svých pacientů. Výrobce používá výsledky takových observačních studií, například ke zlepšení dávky nebo dávkové formy přípravku.

Někdy každodenní praxe také ukazuje, že účinná látka pomáhá proti jiným chorobám. Výrobce pak obvykle pokračuje ve výzkumu tímto směrem - novými studiemi fáze II a III. Pokud bude úspěšný, může také požádat o schválení této nové indikace.

Možnosti schválení

Farmaceutická společnost může v zásadě požádat o schválení nového léku buď pro celou EU, nebo pouze pro jeden členský stát:

Centralizovaný schvalovací proces

Zde je žádost o schválení léku požadována přímo od Evropské lékové agentury (EMA). Následného testu se účastní také schvalovací orgány členských států EU. Pokud je žádost schválena, lze přípravek prodávat kdekoli v EU. Tento schvalovací proces trvá v průměru jeden a půl roku a je povinný pro některá léčiva (např. Pro biotechnologicky vyráběné přípravky a pro protinádorová léčiva s novými účinnými látkami).

Národní schvalovací proces

Žádost o schválení se předkládá vnitrostátním orgánům, a proto pouze v příslušné zemi. V Německu je za to zodpovědný Spolkový institut pro léčiva a zdravotnická zařízení (BfArM) a Paul Ehrlich Institute (PEI). BfArM se stará o většinu humánních léčiv, PEI o séra, vakcíny, testovací alergeny, testovací séra a testovací antigeny, krev a krevní produkty, tkáně a léky pro genovou terapii a buněčnou terapii.

Schválení drog v několika zemích EU

Kromě toho existují dvě další možnosti, pokud chce farmaceutická společnost získat souhlas v několika zemích EU:

• Decentralizovaný postup: V „decentralizovaném postupu“ (DCP) může farmaceutická společnost požádat o národní schválení nového léku v několika zemích Evropského hospodářského prostoru současně.
• Postup vzájemného uznávání: Pokud již má droga národní schválení v zemi Evropského hospodářského prostoru, mohou to uznat ostatní členské státy v rámci „postupu vzájemného uznávání“ (MRP).

Žádost o schválení nového léku je pro farmaceutické společnosti velmi drahá. Například vyřízení žádosti o schválení zcela nové účinné látky v EMA stojí v nejjednodušším případě kolem 260 000 eur.

Standardní schválení

Některá léčiva jsou uvolňována k prodeji standardním schválením: Nejedná se o nově vyvinuté přípravky, ale o ty, jejichž výroba je založena na určitých monografiích stanovených zákonodárcem. Kromě toho tyto léčivé přípravky nesmí představovat žádné nebezpečí pro lidi ani zvířata. V monografii (např. Pro paracetamolové čípky 250 mg) je mimo jiné přesně definováno složení a dávkování dotyčného přípravku - stejně jako oblast aplikace.

Pokud jsou splněny všechny tyto požadavky, výrobce nemusí žádat o vlastní, individuální schválení léku. To mu umožňuje dodávat léky na trh za velmi dostupnou cenu. Existují standardní schválení pro tablety s uhlím (250 mg), oční kapky a roztoky atropinu v různých koncentracích, stejně jako čípky paracetamolu a tablety s kyselinou acetylsalicylovou v různých dávkách.

Lékárníci například mohou také připravit fyziologický roztok podle pokynů v příslušném lékopisu a poté jej prodat. Použití takového standardního schválení však musíte oznámit schvalovacímu orgánu a příslušnému státnímu orgánu.

Jiné způsoby získání schválení léků

V EU existují kromě konvenčního schvalovacího postupu také možnosti, jak zpřístupnit nový lék dříve než obvykle. Nejde jen o rychlá schválení. Jsou prováděny různé způsoby, jak zajistit, aby postižené osoby mohly těžit z účinných látek i bez schválení tradičních léků. Odborníci hovoří o takzvaných adaptivních cestách:

Programy pro soucitné použití

Zde dostávají velmi specifičtí pacienti léky, které jsou ve skutečnosti stále v klinických studiích. Předpokladem je, že již neexistuje žádná jiná možnost léčby a pacient se nemůže zúčastnit odpovídající studie o tomto léku. O tyto výjimky je třeba žádat samostatně pro každého jednotlivého pacienta.

Podmíněné schválení léčivých přípravků

To je takříkajíc rychlé schválení. Přísné testy účinnosti a bezpečnosti nemusí být přítomny v rozsahu, který je jinak obvyklý. Platí však určité podmínky:

• Podmíněné schválení léku je časově omezené.
• Výrobce musí poskytnout chybějící dokumenty, které jsou nezbytné pro pravidelné schvalování léčiv

Podmíněné schválení se používá například u pandemií za účelem rychlého poskytnutí vhodného léku proti infekčnímu onemocnění.

Schválení za výjimečných okolností

Tato speciální cesta je k dispozici například pro vzácná onemocnění. Protože je velmi málo nemocných lidí, není možné, aby farmaceutická společnost předložila jinak potřebné množství údajů k vyšetření. S tímto schválením léku však výrobce obvykle musí každoročně kontrolovat, zda jsou k dispozici nová data a zjištění.

Zrychlené schvalování léčiv (zrychlené hodnocení)

Schvalovací dokumenty kontroluje a vyhodnocuje rychleji příslušný výbor EMA - namísto obvyklých 210 za 150 dní. Tato cesta je možná, pokud existuje slibná účinná látka proti chorobě, kterou dosud nebylo možné řádně léčit.

Prioritní léčiva (PRIME)

V takových případech, kdy je potřeba stále nesplněna, mohou EMA a výrobce léčiv spolupracovat velmi brzy - dokonce i během prvních testů. Tímto způsobem mohou odborníci posoudit účinnost a bezpečnost v rané fázi a zahájit další postupy rychleji, pokud se lék ukáže jako slibný.

Průběžná kontrola (průběžná kontrola)

V případě naléhavě potřebných léků a vakcín může EMA - jak již bylo uvedeno - „podmíněně“ schválit aktivní složky nebo spolupracovat s výrobci v rané fázi před konečným schválením. V důležitých případech začíná takzvaný postup průběžné kontroly před těmito schváleními. Odborníci vyhodnotí stávající data dříve, než může výrobce předložit ke schválení všechny dokumenty, které jsou jinak relevantní. Kromě toho průběžně kontrolují všechny nové výsledky získané z dalších studií.

EMA například aplikovala postupný přezkum na podmíněné schválení virového léčiva remdesivir během koronavirové pandemie. V rámci procesu schvalování koronových vakcín experti také zkontrolovali výsledky, které již byly k dispozici a poté byly získány během probíhajících studií fáze III.

Léky pro děti

Nové léky obvykle procházejí několika studiemi, než se dostanou na trh. Dlouhodobě se však jedné skupině pacientů ve výzkumu věnuje menší pozornost: dětem a mladistvým. Pro léčbu mladistvých byla dávka léku, který byl testován na dospělých, často jednoduše snížena.

Od roku 2007 však musí být každý nový lék v EU testován na mladistvých ve studiích fáze II a III, má -li být v této věkové skupině použit později. Testy na dětech nebo mladistvých jsou často zahájeny až po úspěšném dokončení studií fáze II na dospělých. O podrobnostech rozhoduje samostatná skupina odborníků z Evropské lékové agentury EMA, pediatrický výbor.

Přijímací testy na mladistvých mají smysl, protože těla dětí a mladistvých často reagují na drogu odlišně než u dospělých. Účinnost a snášenlivost se proto mohou lišit. Dávkování musí být proto obvykle upraveno pro nezletilé. V mnoha případech je u léků pro děti vyžadována jiná forma podávání - například kapky nebo prášek místo velkých tablet, které dostávají dospělí pacienti.

Bylinné léky

Při vývoji nových rostlinných léčivých přípravků (fytoterapeutika) je prokázání účinnosti předepsané formou klinických studií obtížné:

Zatímco chemické léky obvykle neobsahují více než jednu nebo dvě čisté látky, každá rostlina produkuje směs účinných látek. Tato směs se většinou také liší v různých částech rostliny. Kopřivová bylina může například ovlivnit ledviny, zatímco kopřivový kořen může ovlivnit hormonální metabolismus prostaty. Tyto směsi účinných látek se navíc velmi liší v závislosti na původu a přípravě rostliny, což také ovlivňuje účinnost.

V roce 1978 byla zřízena skupina odborníků, takzvaná komise E, aby tyto otázky objasnila. Ty obsahují v té době známé informace o složení, účincích a možných vedlejších účincích různých léčivých rostlin.

Protože monografie Komise E nebyly od roku 1994 aktualizovány, jsou místo nich použity monografie „Výboru pro rostlinné léčivé přípravky“ (HMPC). Toto je výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky odpovědný za bylinné léky. Stará se o vědecké hodnocení takových léků.

Je třeba rozlišovat mezi tradičními léčivými přípravky a moderními léčivými přípravky: místo schválení je nutná registrace. Více o tom v další části.

Registrace místo přijetí

Tradiční bylinné léčivé přípravky i homeopatické přípravky jsou osvobozeny od licenčního požadavku jako léčivé přípravky pro „speciální terapie“. Místo toho se musíte zaregistrovat:

K tomu musí být - stejně jako u schválení „normálních“ léčivých přípravků - předložen důkaz o neškodnosti a odpovídající farmaceutické kvalitě homeopatického nebo tradičního bylinného léčivého přípravku.

V případě tradičních rostlinných léčivých přípravků musí být také věrohodně prokázán farmakologický účinek nebo účinnost - pomocí známých tradičních důkazů. To znamená, že výrobce musí pomocí bibliografických informací mimo jiné prokázat, že se tradiční bylinný léčivý přípravek v EU používá v lékařství po dobu nejméně 30 let, včetně nejméně 15 let.

Klinické studie prokazující účinnost předepsané klasickým schválením léků však nejsou nutné pro homeopatická ani pro tradiční bylinná léčiva, aby je společnost mohla prodávat.

Na rozdíl od tradičních léků v konvenční medicíně alternativním prostředkům obvykle chybí rozsáhlé vědecké důkazy o jejich účinnosti, zejména proto, že není vyžadován časově náročný proces schvalování léků.

Tagy:  Péče o zuby alkohol péče o seniory