Trizomie 18

a Martina Feichter, lékařská redaktorka a biologka Aktualizováno dne

Fabian Dupont je nezávislý spisovatel v lékařském oddělení Specialista na humánní medicínu již pracoval mimo jiné pro vědeckou práci v Belgii, Španělsku, Rwandě, USA, Velké Británii, Jižní Africe, na Novém Zélandu a ve Švýcarsku. Těžištěm jeho disertační práce byla tropická neurologie, ale jeho zvláštním zájmem je mezinárodní veřejné zdraví a srozumitelná komunikace lékařských faktů.

Více o odbornících na

Martina Feichter vystudovala biologii na volitelném předmětu lékárna v Innsbrucku a také se ponořila do světa léčivých rostlin. Odtud už nebylo daleko k dalším lékařským tématům, která ji dodnes uchvacovala. Vyučila se jako novinářka na Axel Springer Academy v Hamburku a pro pracuje od roku 2007 - nejprve jako redaktorka a od roku 2012 jako nezávislá spisovatelka.

Více o odbornících na Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

Trisomie 18 (Edwardsův syndrom) je genetická porucha, při které je chromozom 18 (nebo jeho části) přítomen trojmo místo dvojitě. To narušuje vývoj dítěte v děloze a způsobuje různé malformace orgánů. Většina mladých pacientů zemře před nebo krátce po porodu. Přečtěte si více o příznacích a důsledcích, příčinách, diagnostice, léčbě a prognóze trizomie 18 zde.

Kódy ICD pro toto onemocnění: Kódy ICD jsou mezinárodně uznávané kódy pro lékařské diagnózy. Lze je najít například v lékařských listech nebo na potvrzeních o pracovní neschopnosti. Q91

Stručné shrnutí

Co je trizomie 18? Závažné dědičné onemocnění, které je založeno na nesprávné distribuci chromozomu 18 při tvorbě dítěte. Nemoc byla poprvé objevena v roce 1960 britským dr. Popsal John Edwards. Říká se mu proto také Edwardsův syndrom.
Frekvence: V průměru se jeden z 2700 novorozenců v Evropě narodí s trizomií 18. Téměř všechny jsou dívky, protože postižení chlapci obvykle umírají v děloze. Důvod je zatím neznámý.
Možné příznaky: V závislosti na stupni závažnosti například nízká porodní hmotnost, překrývající se prsty, dlouhá a úzká lebka, malá ústa, ustupující brada, „faunské uši“, „kolébkové chodidla“, orgánové malformace (například srdeční vady, rozštěp) patro, malformace mozku), neprospívání a poruchy růstu, problémy s dýcháním
Příčiny: Chromozom 18 (nebo jeho část) je přítomen ve všech nebo některých buňkách dítěte trojmo - dvě kopie by byly normální. Většinou se chyba stane náhodou během vývoje dítěte. Za rizikový faktor je však považován vyšší věk nastávající matky.
Léčba: Trisomy 18 je nevyléčitelná. Lze se pokusit pouze zmírnit symptomy a důsledky vážného onemocnění (např. Krmení hadičkou pro problémy s příjmem potravy nebo chirurgický zákrok pro srdeční vady).
Prognóza: Většina dětí s trizomií 18 zemře v děloze nebo krátce po narození. U pacientů, kteří přežijí o něco déle, se často projevuje mentální a fyzické postižení a opožděný vývoj. Se vzácnou mozaikovou trizomií 18 může být prognóza také výrazně lepší.

Trisomie 18: příznaky a důsledky

Děti narozené s trizomií 18 (Edwardsův syndrom) často vykazují výrazné rysy. Tyto zahrnují:

nízká porodní váha
Překrývání prstů (malíček překrývá prsteníček a ukazováček překrývá prostředník)
dlouhá, úzká lebka
malá obličejová lebka, malá ústa, malá a ustupující brada
Faunské uši (uši, které se směrem nahoru zužují, ale jsou nízko posazené)
„Kolébkové běžce“ (tvar chodidel nohou připomíná běžce dětské kolébky)

Kromě toho se obvykle vyskytuje velké množství malformací vnitřních orgánů. Mezi nejběžnější patří:

Rozštěp patra
Srdeční vada
Malformace ledvin
Malformace močovodu
Malformace mozku
Plicní malformace

Postižené děti mají často problémy s výživou, neprospívání a problémy s dýcháním. Růst je zpožděn. Mnoho z malých pacientů nemůže volně chodit a mluvit jen pár slov.

Tento úplný obraz trizomie 18 je zvláště patrný u dětí s volnou trizomií varianty onemocnění. ve kterém mají všechny tělesné buňky volnou trizomii. Naproti tomu, zvláště u mozaikové trizomie, mohou být příznaky méně výrazné, zvláště pokud je chromozomální poruchou ovlivněno pouze několik buněčných linií.

Trisomie 18: příčiny a rizikové faktory

Trisomie je chromozomální maledistribuce, při které se chromozom 18 (nebo jeho část) neobjeví dvakrát (jako obvykle), ale třikrát v buňce. Riziko se zvyšuje například s věkem nastávající matky.

Zdravé buňky v těle mají 23 párů chromozomů („dvojitá sada chromozomů“) - jeden z každého páru pochází od matky a druhý od otce. Celkem je tedy 46 chromozomů. Zárodečné buňky (vajíčko a spermie) mají pouze „jednoduchou sadu chromozomů“ (23 chromozomů), tj. Pouze jednu kopii každého chromozomu. Když byly vytvořeny, dvojitá sada chromozomů byla snížena na polovinu. Toto je jediný způsob, jak během oplodnění vytvořit buňku s dvojitou sadou chromozomů fúzí vajíčka a spermie. Nový organismus z toho pak vychází bezpočtem dělení buněk.

Chyba, která vede k trizomii 18, se někdy stává během tvorby zárodečných buněk. V ostatních případech k tomu dochází až po oplodnění během vývoje plodu nebo embrya. Podle toho lékaři rozlišují různé varianty trizomie 18:

Bezplatná trizomie 18

U volné trizomie dochází k nesprávné distribuci chromozomu 18 před oplodněním vaječné buňky. Ve více než 90 procentech případů dochází k tomuto nesprávnému přiřazení během tvorby vaječné buňky (ve zbývajících případech při tvorbě spermie) . K této chybě často dochází spontánně a zřídka se řídí určitými dědičnými vzory.

Protože je vada již přítomna v zárodečné buňce (vajíčko nebo spermie), nachází se také ve všech tělních buňkách vyvíjejícího se dítěte: Všechny buňky mají tři (místo dvou) kopií chromozomu 18. Postižené děti vykazují úplné obrázek nemoci.

Kolem 94 procent je nejčastější variantou onemocnění volná trizomie 18.

Tak vzniká volná trizomie 18

Pokud se při tvorbě vaječných buněk nesprávně neoddělí duplicitní chromozomy 18, vaječná buňka bude po oplodnění obsahovat tři místo dvou chromozomů 18 - dva z vaječné buňky a jeden ze spermatu.

Mozaiková trizomie 18

V trizomii mozaiky 18 dochází k chybě relativně pozdě ve vývoji oplodněné vaječné buňky. Proto pouze jednotlivé buněčné linie mají tři chromozomy 18. Všechny ostatní buněčné linie mají normální počet dvou chromozomů 18, a jsou tedy zdravé. Čím méně buněčných linií je ovlivněno, tím nižší jsou příznaky trizomie 18 a vyšší délka života postiženého dítěte.

Mozaiková trizomie 18 představuje pouze asi pět procent všech případů onemocnění.

Translokační trizomie 18

Výchozím bodem pro tuto variantu je takzvaná „vyvážená translokace“ u jednoho rodiče, obvykle matky: Ve svých buňkách má normální počet chromozomů. V důsledku zlomení chromozomu však byla část chromozomu 18 nesprávně připojena k jinému chromozomu (translokace). Protože jsou však všechny geny chromozomu 18 přítomny v normálním počtu (i když ne v normálním uspořádání), hovoří se o „vyvážené translokaci“. Postižený rodič je naprosto zdravý.

Když je však dítě počato, přenos translokačních chromozomů může mít za následek dítě s „nevyváženou translokací“, a tedy s translokační trizomií 18: Část chromozomu 18 je přítomna trojmo. Lékaři také hovoří o částečné trizomii v důsledku translokace.

Asi jedno procento všech pacientů s trizomií 18 má translokační trizomii.

Druhá nejčastější trizomie

Kromě trizomie 18 existují ještě další trizomie - chromozomální poruchy s extra chromozomem (nebo extra chromozomálními částmi). Nejběžnější je trizomie 21 (Downův syndrom). Na druhém a třetím místě následuje trizomie 18 a trizomie 13 (Patauův syndrom). Děti, které mají některou z těchto tří trizomií, jsou potenciálně životaschopné. Naproti tomu nenarozené děti s jinými trizomiemi umírají velmi brzy ve vývoji. V těchto případech si těhotenství často ani nevšimneme.

Trisomie 18: vyšetření a diagnostika

Pokud gynekolog během pravidelných ultrazvukových vyšetření během těhotenství zjistí abnormality u nenarozeného dítěte, může mít podezření na chromozomální poruchu, jako je trizomie 18. Mezi tyto podezřelé abnormality patří například opožděný růst a abnormality v břiše, hlavě nebo srdci dítěte, které zapadají do obrazu trizomie 18. U trizomie 18 se navíc často stává, že je v pupeční šňůře vytvořena pouze jedna tepna (místo dvou). Množství plodové vody může být také známkou onemocnění.

Trojitý test

Kromě toho lze při trizomii zvýšit určité hodnoty mateřské krve. Tento krevní test je také známý jako trojitý test nebo MoM test (násobky mediánu). Pomáhá identifikovat nenarozené děti, u kterých je zvýšené riziko trizomie. Trojitý test však neumožňuje spolehlivou diagnostiku! Dokáže pouze odhadnout riziko určitých chromozomálních poruch u dítěte. Pokud jsou naměřené hodnoty nápadné a budoucí rodiče chtějí mít jistotu, jsou nutná invazivní vyšetření.

Navzdory své nízké vypovídací hodnotě má triple test jednu zásadní výhodu: Na rozdíl od přesnějších invazivních vyšetření (například vyšetření plodové vody) nepředstavuje žádné riziko pro těhotenství ani nenarozené dítě.

Invazivní vyšetření

Za účelem objasnění podezření na trizomii 18 může lékař provést invazivní vyšetřovací metodu: Může odebrat vzorek tkáně placenty (odběr choriových klků) nebo trochu plodové vody (amniocentéza). V obou vzorcích se nacházejí podřízené buňky. Jejich genom je vyšetřován v laboratoři na chromozomální poruchy, jako je trizomie 18.

Při obou invazivních vyšetřeních může odebrání vzorku poškodit dítě a případně dokonce způsobit potrat.

Analýza chromozomů pomocí vzorku krve

Stopy genetické výbavy (DNA) dítěte lze nalézt také v krvi těhotné ženy. Již nějakou dobu je možné izolovat DNA tohoto dítěte z krve matky a v laboratoři jej vyšetřovat na chromozomální poruchy. Mezi tyto prenatální krevní testy patří například Harmony test, PrenaTest a Panorama test.

Na rozdíl od invazivních metod prenatální diagnostiky (jako je amniocentéza) nejsou tyto krevní testy pro nenarozené dítě nebezpečné. Můžete však také detekovat existující trizomii (například Edwardsův syndrom) s vysokou mírou spolehlivosti.

Test DNA lze obvykle nabídnout od 10. týdne těhotenství. Pokud existuje oprávněné podezření na trizomii a po lékařské konzultaci, náklady na takový test mohou být hrazeny ze zákonného zdravotního pojištění.

Dostatečně odůvodněná podezření existují například u rizikových těhotenství: ženy jsou považovány za vysoce rizikové těhotenství, pokud ultrazvukové vyšetření nebo screening v prvním trimestru odhalily abnormality u nenarozeného dítěte. Ošetřující lékař může také navrhnout prenatální krevní test pro starší těhotné ženy nebo osoby s rodinnou anamnézou.

Trisomie 18: léčba

Trisomii 18 nelze vyléčit. Všechna terapeutická opatření mají za cíl pouze zmírnit příznaky dítěte nebo zachovat funkce orgánů. Pokud má dítě například problémy s výživou, mohou mu pomoci speciální struky nebo krmení sondou. V případě problémů s dýcháním lze dýchání sledovat na monitoru.

Velmi časté srdeční vady jsou někdy operovány. Chirurgii lze provést i pro jiné malformace orgánů, jako jsou poruchy toku moči. Obecně jsou však chirurgické korekce malformací pečlivě zvažovány, protože není jasné, zda skutečně zlepšují prognózu a kvalitu života mladých pacientů.

Psychologické poradenství pro rodiče má v mnoha případech smysl, protože smrt dítěte lze obvykle očekávat. V prvních týdnech života je zvláště ohrožen život novorozence.

Trisomie 18: průběh a prognóza onemocnění

Více než 95 procent všech dětí s trizomií 18 stále umírá v děloze, často v prvním trimestru těhotenství. Očekávaná délka života trizomie u 18 dětí není příliš vysoká. Pokud jsou před porodem známy orgánové malformace, může porod proběhnout na porodním oddělení s následnou pediatrickou maximální péčí. To může zvýšit šance dítěte na přežití.

Průměrná délka života trizomie 18 dětí je jeden až dva týdny. Pouze pět procent dosáhne prvního roku života a pouze jedno procento zažije věk deset let. V jednotlivých případech však prognóza závisí na různých faktorech. Především to zahrnuje typ trizomie 18: Malé, částečné trizomie a lehké mozaikové trizomie mají lepší prognózu než trizomie zdarma 18.

I když dítě přežije své první narozeniny, je třeba počítat s těžkým tělesným a mentálním postižením a vývojovými zpožděními. Kromě orgánových malformací je mnoho dětí náchylných k záchvatům, těžké posturální deformitě a problémům s jídlem. Ve vzácných případech dosáhnou pacienti s trizomií 18 dospívání. Byly také hlášeny jednotlivé pacienty s trizomií 18, kteří přežili do věku 27 let.

Nepříznivá prognóza platí zejména pro úplný obraz nemoci - volná trizomie 18. Je to zdaleka nejběžnější varianta onemocnění. Vzácnější trizomie 18 mozaiky má často lepší prognózu. V některých případech může být vývoj dítěte téměř normální, pokud je chromozomální poruchou ovlivněno pouze několik buněčných linií.

Psychologickou zátěž rodičů, kteří žijí s jistotou, že jejich dítě může náhle zemřít, není radno podceňovat. Rodiče s trizomií 18 dětí by proto měli využít různých poradenských a podpůrných služeb.