Corona: s křížovým očkováním proti variantám viru?

Maximilian Reindl studoval chemii a biochemii na LMU v Mnichově a od prosince 2020 je členem redakčního týmu Seznámí se s tématy lékařské, vědecké a zdravotní politiky, aby byla srozumitelná a srozumitelná.

Další příspěvky od Maximiliana Reindla Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

Křížová vakcinace je podání různých typů vakcín proti stejnému patogenu. Taková smíšená (heterologní) očkovací schémata se již úspěšně používají proti chřipce nebo viru Ebola. V budoucnu by také mohly poskytnout lepší ochranu proti variantám Sars-CoV-2.

Povzbudivá data z Velké Británie naznačují potenciální výhody kombinace Vaxzevria od AstraZeneca a Comirnaty od BioNTech / Pfizer. Zde můžete zjistit, jaké výhody by v dlouhodobém horizontu mohl nabídnout heterologní očkovací plán v boji proti variantám koronaviru.

Co je křížové očkování?

Lékaři označují sérii očkování sestávajících (alespoň) ze dvou různých vakcín proti určitému patogenu jako křížové očkování. Toto je také známé jako heterologní očkovací schéma.

O takové aplikace se pokouší hlavně virové rody, které často mutují. To také mění jejich fyzický vzhled, na který vakcíny cílí. „Klasickým“ příkladem jsou vakcíny proti chřipce, vakcíny proti viru Ebola a vakcíny proti viru hepatitidy C - ty jsou ve vývoji velmi slibné.

Křížové očkování proti Sars-CoV-2

Dostupné vakcíny proti koronaviru jsou založeny na různých technologiích. Doposud to byly vektorové vakcíny a vakcíny mRNA. V blízké budoucnosti budou přidány další typy vakcín. Dále budou pravděpodobně schváleny vakcíny na bázi proteinů od výrobců Sanofi / GSK a NovaVax. Na rozdíl od genových mRNA a vektorových vakcín jsou založeny na technice, se kterou má člověk mnoho zkušeností.

Vakcíny proti koronaviru se proto mírně liší v principu účinku, účinnosti proti jednotlivým variantám viru, vedlejších účincích a pravděpodobně také v délce stávající ochrany. Hypotéza nebo myšlenka křížové vakcinace je, že tyto různé vlastnosti by se mohly navzájem pozitivně doplňovat.

Jaké jsou výhody křížové vakcinace?

Podle současného stavu znalostí se považuje za jisté, že vektorové vakcíny produkují výraznější buněčné imunitní reakce, zatímco vakcíny na bázi mRNA pravděpodobně produkují silnější protilátkové reakce (humorální imunitní reakce).

Silná očkovací ochrana vyžaduje dvě imunitní složky, které se navzájem doplňují: V případě infekce protilátky neutralizují volně cirkulující virové částice v těle. Infikované buňky těla jsou díky buněčné imunitní odpovědi neškodné.

Možnou výhodou křížové vakcinace by bylo spojení „toho nejlepšího z obou světů“. Konkrétně to znamená zahájení imunitní reakce, která silně aktivuje a trénuje obě paže imunitního systému. Teoreticky by to umožnilo stimulovat širší a rozmanitější imunitní reakce. Mohli by lépe odolávat genetické variabilitě nových variant virů.

Tyto heterologní efekty byly částečně prokázány u známých zkřížených imunizací.

První praktický příklad: Nejprve AstraZeneca, poté BioNTech

Takový heterologní očkovací plán nebyl součástí registračních studií. Systematickou studii o kombinovaném podávání AstraZeneca a BioNTech poskytla vysoce uznávaná studie Com-COV z Velké Británie.

Poprvé porovnala obě vakcíny Comirnaty (BNT) a Vaxzevria (ChAd) a zkoumala vztah mezi vakcinační sekvencí a účinností. Této studie se zúčastnilo celkem 830 lidí s průměrným věkem 57,8 roku. Dosud zveřejněné prozatímní výsledky se týkají podskupiny 463 lidí, kteří dostali druhé očkování s odstupem 28 dnů.

Vědci rozdělili testované osoby do čtyř skupin a zjistili následující vztahy:

• ChAd / BNT: nejsilnější buněčná odpověď, vysoký počet protilátek.
• ChAd / ChAd: dobrá buněčná odpověď, dobré titry protilátek.
• BNT / ChAd: dobrá buněčná odpověď, dobré titry protilátek.
• BNT / BNT: velmi dobrá buněčná odpověď, nejvyšší titr protilátek.

Tato pozorování ukazují, že kombinace primární vakcinace vakcínou Vaxzevria se sekundární vakcinací Comirnaty může být velmi účinná. Zdá se však, že posloupnost očkování má dopad. Křížová vakcinace vakcínou Vaxzevria následovaná přípravkem Comirnaty generuje nejen vysoké hladiny protilátek, ale také generuje obzvláště silnou buněčnou imunitní odpověď.

Účinnost křížové vakcinace ChAd / BNT tedy spouští imunitní reakci proti koronaviru, která je přinejmenším stejně účinná jako dvojnásobná (homologní) dávka přípravku Comirnaty.

Potenciálně silnější reakce na očkování

Navzdory těmto povzbudivým výsledkům britská studie ComCov hlásila silnější reakce na očkování - například zvýšené febrilní reakce, třes, bolest hlavy nebo bolest v místě vpichu. To je však v profesionálním světě kontroverzní: Jiné zprávy ze studií - například zprávy ze Sárské univerzitní nemocnice v Homburgu - nezaznamenaly žádné výrazně zvýšené reakce na očkování.

Německá studie v této souvislosti odkazuje na různé vakcinační intervaly jako na možné vysvětlení: Zatímco ve studii ComCov byl interval mezi dvěma dávkami 4 týdny, v německé studii to bylo 9 až 12 týdnů.

Máte již zkušenosti s křížovým očkováním v minulosti?

Ano. Heterologní očkovací schéma není nové. V medicíně a současném výzkumu není neobvyklé druhé očkování jinou vakcínou, která „cílí“ na stejný patogen. Zvláště když má patogen vysokou úroveň genetické variability - tj. Velký počet různých variant viru.

Sputnik V: Příkladem zkříženého očkovacího schématu proti Covid-19 je kontroverzně diskutovaná vakcína Sputnik V (Gam-Covid-Vac). Tato vakcína byla první schválenou vakcínou na světě proti Sars-CoV-2.

V současné době má zvláštní schválení v mnoha zemích - například v Brazílii, Maďarsku, Indii nebo na Filipínách. Schválení trhu v Německu stále čeká. Sputnik V používá dva různé vektory - takzvaný rAd26 vektor jako počáteční očkování a vektor rAd5 pro posilovací očkování.

Příklady křížové vakcinace před pandemií

Další podobné příklady pocházejí ze studií před vypuknutím pandemie korony. To znamená, že následující příklady se výslovně nevztahují na očkování proti Sars-CoV-2. Ukazují však, že koncept křížové vakcinace je dobře známý a může být slibný.

Vakcína proti ebole: Výzkumníci dosáhli velkého úspěchu díky zkříženému přístupu v boji proti viru Ebola. Také zde vakcína již schválená EMA obsahuje dva různé vektory: Kompletní série očkování se skládá z takzvaného vektoru Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) a Mvabea® (MVA-BN-Filo). Společně nabízejí účinnou ochranu proti převážně smrtelné virové (hemoragické) horečce spojené s ebolou.

Očkování proti hepatitidě C: Dalším vyvíjeným příkladem je očkování proti viru hepatitidy C (HCV). HCV má obrovskou genetickou rozmanitost.

Zde slouží jako primární očkování vektor, který uchovává informace pro různé povrchové proteiny viru (šimpanzí adenovirus, ChAd3). Jako druhé očkování pak lékaři používají modifikovaný virus kravských neštovic (modifikovaná vaccinia Ankara, MVA). Navzdory slibným průběžným výsledkům je tento přístup pouze v rané klinické fázi.

Vakcína proti mozaice HIV: Vakcína proti HIV je dlouho považována za nedosažitelnou. Nedávný vývoj však hodně slibuje: takzvané „mozaikové vakcíny“ proti HIV jsou teprve ve fázi vývoje, ale jsou první, kdo na zvířecích modelech ukazuje preventivní ochranu proti imunodeficientní chorobě HIV.

Výrobce Janssen (Johnson & Johnson) také používá vektory pro první očkování. Tyto vektory nesou několik variant strukturálních genů HIV (Gag, Pol, env). Druhá vakcinační dávka je však založena na jiném mechanismu účinku: Zde vědci používají takzvanou proteinovou vakcínu založenou na HI-virovém obalovém proteinu gp140.

Potřebujete posilovací očkování proti Covid-19?

O tom se v profesionálním světě diskutuje už delší dobu. Odborníci předpokládají, že po dokončení první očkovací kampaně proti Covid-19 bude nutné rutinní přeočkování.

Zatím není možné odhadnout, kdy které následné očkování má smysl. Navzdory zvýšeným zprávám, že účinnost jednotlivých vakcín proti určitým variantám viru (např. Proti Delta) může být snížena, současná generace vakcín stále poskytuje dobrou a spolehlivou ochranu. To platí zejména pro obtížné kurzy.

Které kombinace vakcín proti Covid-19 by byly myslitelné?

V této souvislosti stojí za to podívat se dopředu na příští rok: Federální ministerstvo zdravotnictví (BMG) nedávno oznámilo, že do roku 2022 pořídí dalších 204 milionů dávek vakcíny proti koronaviru. Tato nadměrná nabídka očkovacích dávek má zabránit případným problémům v budoucích dodávkách.

Objednané kontingenty jsou distribuovány do následujících vakcín:

• 84 milionů dávek vakcíny - BioNTech / Pfizer (vakcína mRNA)
• 32 milionů dávek vakcíny - Moderna (vakcína mRNA)
• 18 milionů dávek vakcíny - Johnson & Johnson (vektorová vakcína)
• 42 milionů dávek vakcíny - Sanofi / GSK (vakcína na bázi bílkovin - dosud neschváleno)
• 16 milionů dávek vakcíny - NovaVax (vakcína na bázi bílkovin - dosud neschváleno)

Mnoho nových kombinací myslitelných

Hypoteticky to vede k řadě myslitelných a zřejmých možností pro různá zkřížená, heterologní očkovací schémata. Byly by představitelné kombinace vakcíny vektor-mRNA, vakcíny vektor-protein nebo kombinace vakcíny protein-mRNA.

Ale zda, a pokud ano, která kombinace vakcín skutečně funguje bezpečně a efektivně, je v současné době čistě spekulativní.

Mělo by se také pamatovat na to, že plány heterologního očkování nejsou součástí oficiálních schvalovacích dokumentů. V souladu s tím také chybí informace o možných velmi vzácných vedlejších účincích. V případě pochybností je schéma homologního očkování bezpečnější, protože bylo vyzkoušeno a testováno.

Kdy přicházejí přizpůsobené vakcíny?

Není také známo, kdy budou na trh uvedeni výrobci vakcín na bázi mRNA s upraveným (dále vyvinutým) produktem proti možným novým variantám virů. Podle výrobce je taková úprava možná během několika týdnů.

Je tedy zcela otevřené, jak bude vypadat nadcházející očkovací kampaň: zda výrobci přizpůsobí své produkty případně změněné distribuci variant virů s novými „recepty“, nebo zda budou lepší variantou při zvládání pandemie odlišná heterologní očkovací schémata prokázat v systematických klinických studiích.

Heterologní očkovací plány mohou být lepší

Všechny tyto příklady ukazují, že heterologní očkovací schémata mohou být velmi účinná. Zejména pokud má kontrolovaný patogen odlišný vnější tvar, mohl by být lepší než očkování pouze jednou vakcínou.

Ukazuje také, že kombinace různých technologií očkování je obecně možná. V budoucnu by to také mohlo být konkrétněji přeneseno na koronavirus s jeho stále rozmanitějšími variantami.

Tagy:  zprávy drogy těhotenský porod