Porfyrie

Dr. med. Mira Seidel je nezávislá spisovatelka lékařského týmu

Více o odbornících na Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

Porfyrie je skupina vzácných metabolických onemocnění, která jsou spojena se zhoršenou tvorbou červeného krevního pigmentového hemu. Typickými příznaky porfyrie jsou bolestivé bolesti břicha a kůže je velmi citlivá na světlo. Většina porfyrií je dědičná, a proto je lze léčit pouze symptomaticky. Více informací o porfyrii najdete zde.

Kódy ICD pro toto onemocnění: Kódy ICD jsou mezinárodně uznávané kódy pro lékařské diagnózy. Lze je najít například v lékařských listech nebo na potvrzeních o pracovní neschopnosti. E80

Porfyrie: popis

Porfyry jsou vzácné a málo známé. Tvoří skupinu souvisejících metabolických onemocnění a projevují se především na kůži a nervovém systému.

Metabolismus je souhrn všech biochemických procesů v těle, ve kterých se látky hromadí, rozkládají a přeměňují. Do těchto procesů jsou zapojeny enzymy, z nichž každý zpracovává krok v reakčním řetězci. V lidském těle probíhá mnoho různých metabolických cest - jednou z nich je tvorba hemu, který tělo mimo jiné potřebuje pro červené krvinky. Hem se skládá z takzvaného porfyrinu - organické chemické sloučeniny, kterých je v přírodě několik - s iontem železa uprostřed.

U metabolické choroby porfyrie nelze hem normálně vytvořit kvůli defektu enzymu. Výsledkem je, že se prekurzory hemu hromadí, protože je nelze dále zpracovávat. Tyto prekurzory jsou také porfyriny - odtud název nemoci.

Proč je porfyrinový hem důležitý?

Heme je důležitou složkou hemoglobinu - červeného krevního barviva v červených krvinkách, které je zodpovědné za transport kyslíku v krvi: Hemoglobin je tvořen proteinovým komplexem s centrální hemovou skupinou. Železný ion z hemu může vázat molekulární kyslík.

Heme je také součástí červeného svalového pigmentu myoglobinu a cytochromu. Jedná se o enzymy, které mají zásadní význam při odbourávání léků.

Tvoří se porfyrie

Existuje sedm různých typů porfyrie - čtyři akutní a tři neakutní varianty.

Čtyři akutní formy porfyrie jsou:

• akutní intermitentní porfyrie,
• Porphyria variegata,
• dědičná koproporfýrie a
• velmi vzácná porfýrie Doss.

Říká se jim akutní, protože najednou pociťují bolest břicha, která může trvat několik dní. S porfýrií variegata a dědičnou koproporfýrií trpí postižení také citlivostí kůže na světlo.

Tři typy neakutní porfyrie naopak nevykazují žádnou akutní bolest břicha a postihují hlavně kůži. Tyto zahrnují:

• Porphyria cutanea tarda,
• erytropoetická protoporfýrie a
• vzácná vrozená erytropoetická porfyrie (Güntherova choroba).

Tvorba hemu probíhá hlavně v kostní dřeni a v menší míře v játrech. Sedm forem porfyrie lze proto rozdělit do dvou skupin v závislosti na místě, kde se prekurzory hemu hromadí hlavně kvůli defektu enzymu. Podle toho se rozlišuje:

• erytropoetické porfyrie (kostní dřeň): erytropoetická protoporfýrie, vrozená erytropoetická porfyrie (Güntherova choroba)
• Jaterní porfyrie (játra): akutní intermitentní porfyrie, porphyria variegata, dědičná koproporphyria, doss porphyria, porphyria cutanea tarda

Porfyrie: frekvence

Pouze dvě formy, porphyria cutanea tarda a akutní intermitentní porfyrie, se v dospělosti vyskytují s jakoukoli významnou frekvencí. Erytropoetická protoporfýrie je nejběžnější formou porfyrie, která se vyskytuje v dětství. Všechny ostatní formy jsou velmi vzácné.

Porfyrie: příznaky

V závislosti na tom, kde je defekt enzymu, se projevují různé příznaky porfyrie. Příznaky tří nejběžnějších forem porfyrie jsou:

Akutní intermitentní porfyrie (AIP)

Akutní přerušovaná porfyrie je charakterizována řadou symptomů, a proto je pro lékaře často obtížné stanovit správnou diagnózu. Závažnost této formy porfyrie se velmi liší: Zatímco 90 procent případů je asymptomatických (tj. Bez příznaků), vždy existují případy onemocnění s paralýzou, které mohou vést k úmrtí, pokud jsou postiženy dýchací svaly.

Toto onemocnění způsobuje hlavně akutní bolesti břicha a neurologické a psychiatrické symptomy. Ty se vyskytují - jak již naznačuje termín přerušovaný - často nárazově. Drogy, hormonální změny (jako je těhotenství, menstruace) nebo nedostatek sacharidů prostřednictvím diety nebo půstu obvykle způsobují takové akutní záchvaty. Akutní záchvat obvykle trvá pouze jeden až dva týdny, ale může trvat podstatně déle, pokud se objeví příznaky paralýzy.

Takto vypadá akutní epizoda:

• Násilná kolická bolest břicha, která je většinou lokalizována v podbřišku a signalizuje začátek vzplanutí.
• horečka
• Zvracení a chronická zácpa, která se obtížně léčí.
• Načervenalá moč, která po chvíli ztmavne (tmavé skvrny ve spodním prádle!)
• Neurologické příznaky, jako je neúplná (paréza) nebo úplná paralýza (paralýza), svalová slabost a smyslové poruchy (tj. Poruchy v oblasti zraku, sluchu, chuti, čichu a smyslu pro rovnováhu)
• Změny duševní nálady, bludy, kóma a stavy zmatenosti (delirium)
• Kardiovaskulární problémy, jako je srdeční tep (tachykardie) a vysoký krevní tlak (hypertenze)

Porphyria cutanea tarda

U porphyria cutanea tarda se prekurzory hemu (porfyriny) hromadí v játrech, přecházejí do krve a dostávají se tak do kůže. Výsledkem je silná citlivost na světlo: UV paprsky na slunci způsobují tvorbu kožních váčků na nechráněných oblastech pokožky, jako jsou ruce, obličej a krk. Jelikož je kůže také velmi zranitelná, mohou se takové puchýře naplněné tekutinou tvořit i při nejmenších poraněních a každodenní práci. Vezikuly prasknou a hojí se a vytvoří jasné, vystouplé jizvy. V opačném případě má kůže nahnědlou barvu díky vloženým porfyrinům.

Lidé mohou mít také přebytečné vlasy na čele, tvářích a kolem očí (hypertrichóza).

Pacienti také často trpí onemocněním jater (jako je ztučnění jater nebo cirhóza jater). Moč pacienta může mít hnědo-červenou barvu.

Erytropoetická protoporfyrie (EPP)

Kůže je extrémně citlivá na světlo: v krvi cirkuluje porfyrin, který se kvůli defektu enzymu nemůže dále zabudovat do hemu. Při vystavení slunečnímu záření vytváří v pokožce kyslíkové radikály, které vedou ke spáleninám podobným příznakům na kůži se svěděním a bolestí. Jen několik minut slunečního světla může vyvolat kožní příznaky. Nepřímé světlo, například z reflexních povrchů, může také způsobovat nepohodlí. Poškozená kůže se může zcela regenerovat, ale to může trvat hodiny až dny. Glykoproteiny se mohou hromadit ve většinou nechráněných oblastech kůže, jako je nos nebo ruce, což způsobuje zesílení a zhrubnutí kůže.

Někteří z postižených navíc trpí poruchou funkce jater, která se v deseti procentech případů vyvine do chronického onemocnění jater, jaterní cirhózy.

Porfyrie: příčiny a rizikové faktory

Tvorba hemu probíhá v osmi různých reakčních krocích. Každý krok je umožněn konkrétním enzymem; sedm z osmi enzymů může být vadných - je přítomna porfyrie.

Meziprodukty (prekurzory hemu), které se tvoří v reakčním řetězci před defektním enzymem, nelze dále zpracovávat a akumulovat. Většinou je však cesta produkce hemu blokována pouze částečně a je vyvážena regulačními mechanismy, takže tvorba hemu funguje alespoň částečně. Prekurzory hemu (porfyriny) se však hromadí, což může způsobit různé příznaky - většinou ve formě záchvatů porfyrie, vyvolané určitými faktory, jako jsou infekce nebo užívání léků.

Proč je vám z porfyrinů špatně?

Prekurzory hemu, které nelze dále zpracovat, se ukládají v orgánech, zejména v kůži a játrech. Kromě toho se porfyriny obvykle vylučují ve velkém množství stolicí a močí. Červeně nebo oranžově zbarvená moč je proto typickým příznakem některých forem porfyrie.

Akumulace prekurzorů hemu v akutních porfyriích vede hlavně ke stížnostem v oblasti břicha a nervového systému. V případě neakutních porfýrií jsou ale v popředí kožní změny.

Genetická změna jako příčina porfyrie

U porfyrie se genetický materiál (gen) defektního enzymu změní mutací. Tato mutace je ve většině případů dědičná a je obecně autozomálně dominantní, tj. Nezávislá na pohlavních chromozomech. Obvykle se však porfyrie projevuje pouze spolu s vnějšími vlivy, jako je konzumace alkoholu, některé léky nebo infekce.

V některých případech se porfyrie získává otravou (například otravou olovem).

Akutní intermitentní porfyrie (AIP)

Akutní intermitentní porfyrie je nejčastější akutní porfyrií. Ženy jsou třikrát častěji postiženy než muži. Tato forma porfyrie je zpravidla zaznamenána pouze ve věku 20 až 40 let.

Při akutní intermitentní porfyrii je vadný třetí enzym v cestě produkce hemu, porphobilinogen deaminase. Tato vada je zděděna jako autozomálně dominantní znak. Symptomy obvykle vznikají pouze tehdy, když jsou přidány faktory, jako jsou určité léky, alkohol nebo infekce. Ty pak vyvolávají akutní epizodu nemoci („přerušované“ znamená, občas se vyskytující).

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tarda je nejběžnější formou porfyrie a je také zděděna jako autosomálně dominantní rys. Může být dědičná heterozygotní (genetická vada na jednom ze spárovaných chromozomů) nebo homozygotní (genetická vada na obou chromozomech). Muži jsou postiženi dvakrát častěji než ženy. Onemocnění se obvykle projeví od 40 let.

U této formy porfyrie je poruchou ovlivněn pátý enzym, uroporfyrinogen dekarboxyláza. Lidé s touto vadou si často nemoci ani nevšimnou. Příznaky se spouští pouze při stresu jater. Alkohol je zodpovědný za přetěžování jater ve dvou třetinách případů. Existují však také další spouštěče, jako jsou léky, například estrogeny v antikoncepční pilulce.

Erytropoetická protoporfyrie (EPP)

U vzácné erytropoetické protoporfýrie je defekt enzymu v posledním kroku tvorby hemu, začlenění iontu železa. Hlavním důsledkem je, že pokožka je velmi citlivá na světlo. Erytropoetická protoporfýrie se často objevuje poprvé v dětství.

Porfyrie: vyšetření a diagnostika

Vzhledem ke složitosti onemocnění a různým symptomům to může být i pro jednoho zkušený lékař obtížný umět správně stanovit diagnózu. Zvláště důležité jsou typické symptomy porfyrie a informace o podobných klinických obrazech u příbuzných. Pro přesnou diagnózu porfyrie se vyšetřuje krev, moč a stolice na porfyriny. Vyšetření by mělo být v ideálním případě provedeno, když dotyčná osoba aktuálně pociťuje příznaky, protože hodnoty se v průběhu onemocnění mění a mohou dokonce klesnout na normální hodnotu. Další důležité diagnostické kroky při objasňování porfyrie:

Akutní intermitentní porfyrie (AIP)

Při akutní intermitentní porfyrii se moč zbarví červeně až tmavě červeně, když se nechá dlouho stát. Tento důkaz je však úspěšný pouze ve dvou třetinách případů. Dalším screeningovým testem je Ehrlichův reverzní aldehydový test. K jednomu mililitru Ehrlichova činidla se přidá jedna kapka moči. Pokud dojde k akutní přerušované porfyrii, je barva třešňově červená.

Porphyria cutanea tarda

Je charakterizována zvětšením jater, které je obvykle hmatatelné. Ultrazvukové vyšetření obvykle odhalí ztučnění jater nebo cirhózu jater. Informativní může být také jaterní biopsie. Malý vzorek tkáně je odebrán z jater dutou jehlou v lokální anestezii. U Porphyria cutanea tarda vzorek tkáně pod UV lampou fluoreskuje červeně. Pokud je poté vyšetřen mikroskopem, je někdy možné pozorovat zvýšenou akumulaci železa (onemocnění ukládání železa = sideróza), ztučnění jater, chronický zánět jater nebo cirhózu jater.

Erytropoetická protoporfyrie (EPP)

Popsané příznaky často naznačují, že existuje erytropoetická protoporfýrie. Toto podezření lze potvrdit rozborem krve. To zahrnuje vyšetření heparinové krve, což je nekoagulovaná krev z červených krvinek a krevní plazmy, na volný protoporfyrin, předchůdce hemu. Někdy jsou vzorky stolice testovány také na protoporfyrin.

Porfyrie: léčba

Je důležité rozlišovat různé porfyry, protože se s nimi zachází odlišně. Pro všechny platí následující: Příslušný defekt enzymu je genetický, a proto jej nelze vyléčit. Terapie je tedy symptomatická, tj. Lze zmírnit pouze symptomy. Cílem je také vyhnout se spouštěcím faktorům (profylaxe expozice).

Akutní intermitentní porfyrie (AIP)

Při potvrzené diagnóze a závažných záchvatech může být nutné, aby postižené osoby byly sledovány intenzivní medicínou, protože existuje riziko paralýzy dýchání. Spouštěče akutních relapsů, jako jsou některé léky, musí být vysazeny. Kromě toho se glukóza nebo hem arginin podává infuzí, což vede k vylučování nahromaděných prekurzorů hemu. Ke zklidnění a úlevě od bolesti jsou pacienti léčeni například salicyláty a deriváty morfinu. Proti bušení srdce a vysokému krevnímu tlaku pomáhají takzvané blokátory β-receptorů (beta blokátory) a reserpin.

Porphyria cutanea tarda

V případě porphyria cutanea tarda může důsledné zřeknutí se spouštěcích faktorů, jako je alkohol a estrogen (jako v pilulce), zlepšit příznaky. Kromě toho by se postižené osoby měly chránit před sluncem pomocí ochranných mastí a oděvů.

Pomoci může také krveprolití, při kterém se jednou týdně vypustí 500 mililitrů krve. Cílem je vypláchnout nahromaděný porfyrin z jater. S celkem čtyřmi až osmi litry krveprolití se stav pacienta ve většině případů normalizuje. Postižení by měli denně vypít alespoň jeden a půl litru, aby kompenzovali ztrátu tekutin. Pokud dojde k cirhóze jater, nesmí se provádět krveprolití, protože by se ztratilo příliš mnoho bílkovin.

Pokud je průběh závažný, doporučuje se léčba chlorochinem. Chlorochin, původně lék používaný k léčbě malárie, na sebe váže porfyrin, který je vylučován ledvinami. Je to dobrý způsob, jak odstranit porfyrin z těla. Pokud játra fungují dobře, doporučuje se podávání chlorochinu 500 miligramů denně po dobu jednoho týdne.

Erytropoetická protoporfyrie (EPP)

Důležitá opatření jsou ochrana před sluncem oblečením a speciálními krémy na ochranu před sluncem a vyhýbání se spouštěcím faktorům (jako je alkohol, léky).

Fototerapie u dermatologa na jaře může způsobit, že pokožka bude odolnější vůči slunečnímu záření: Kůže je několikrát týdně pečlivě ozařována umělým UV světlem. Díky tomu je trochu hustší a dává jí světlou pleť.

Někteří lidé mohou zmírnit příznaky erytropoetické protoporfyrie užíváním beta-karotenu, oranžového přírodního pigmentu. Může neutralizovat reaktivní kyslík v kůži způsobený světlem a zlepšit příznaky. Při požití se však kůže obvykle trochu zbarví do oranžova.

Droga afamelanotid je nová terapie a stimuluje opalování pokožky. Stále častěji se tvoří kožní pigment melanin, který se ukládá v kůži. Vysoká hladina melaninu v kůži může prodloužit dobu, po kterou může být člověk vystaven slunci. Afamelanotide vykazuje dobré výsledky a může výrazně zlepšit kvalitu života. Tento lék však dosud nebyl v Německu schválen.

Pokud dojde k cirhóze jater, je třeba zvážit transplantaci jater.

Porfyrie: prevence

Porfyrii nelze zabránit, protože nemoc je genetická. Postižení však mohou sami udělat něco pro prevenci symptomů porfyrie.

Akutní intermitentní porfyrie (AIP)

Většině akutních vzplanutí se lze vyhnout důslednými preventivními opatřeními.

Léčba: Některé léky mohou vyvolat akutní vzplanutí. Před užíváním jakýchkoli léků a také při používání domácích prostředků nebo rostlinných látek byste proto měli promluvit se svým lékařem. Nejlepší je úplně se medikaci vyhnout. Pokud to není možné například v případě vážného onemocnění, lékař po zvážení přínosů a rizik a po konzultaci se specialistou na porfyrii předepíše vhodné léky.

Alkohol: Pacientům se důrazně doporučuje, aby nekonzumovali alkohol. Pro některé může být velmi obtížné dlouhodobě se alkoholu vyhýbat. Musíte však mít na paměti, že jakékoli vzplanutí může být potenciálně život ohrožující.

Dieta: Dieta nebo půst mohou vést k akutnímu vzplanutí. Je proto velmi důležité udržovat pravidelnou dietu a udržovat si váhu. Lidé s těžkou porfyrií, kteří měli více relapsů, by měli vyhledat pomoc u svého lékaře a odborníka na výživu.

Porphyria cutanea tarda a erytropoetická protoporfýrie (EPP)

U obou forem porfyrie je důležité vyhýbat se slunci co nejvíce:

Oblečení: Jednoduchým opatřením na ochranu před sluncem je nosit pevně tkané oblečení s dlouhým rukávem, klobouk, uzavřenou obuv a rukavice.

Opalovací krém: Běžné opalovací krémy nejsou vhodné, protože pohlcují světlo v rozsahu UV, nikoli však modrou část viditelného světla, která také poškozuje pokožku. Měli byste proto používat pouze speciální krémy na ochranu před sluncem na bázi oxidu titaničitého a oxidu zinečnatého, které chrání před UVA, UVB a viditelným světlem.

Tato jednoduchá opatření mohou snížit riziko vzplanutí porfyrie. Většina lidí má v životě jen jedno nebo dvě vzplanutí. Riziko vzplanutí klesá s věkem - porfýrie ale nikdy úplně nezmizí.

Porfyrie: průběh a prognóza onemocnění

Závažnost porfyrie se liší. U většiny postižených je možný normální život, pokud pozorují určité věci. Ostatní trpí vážnou, bolestivou citlivostí na světlo a poruchou funkce jater.

Akutní intermitentní porfyrie (AIP)

Většina lidí, kteří mají jeden nebo více vzplanutí, se úplně uzdraví a stačí udělat jen několik opatření. Opakované útoky se často vyskytují v méně než deseti procentech případů. Pokud se objeví příznaky paralýzy, může trvat několik týdnů až měsíců, než se vyřeší.

Erytropoetická protoporfyrie (EPP)

Pacienti s EPP by měli pravidelně (alespoň jednou ročně) navštěvovat svého lékaře, aby si pomocí krevního testu nechali vyšetřit játra na možné poškození nahromaděným porfyrinem. I když je to vzácné, mělo by to být rozpoznáno co nejdříve, protože erytropoetická protoporfýrie je smrtelná v deseti procentech případů.

Porphyria cutanea tarda

Průběh této formy porfyrie je obvykle příznivý, ale závisí na tom, jak vážně jsou poškozena játra a zda se některým lékům (jako spouštěči) důsledně vyhýbají.

Pacienti s tímto typem porfyrie mají zvýšené riziko rakoviny jaterních buněk.

Tagy:  první pomoc orgánové systémy alternativní medicína