Dabigatran

Benjamin Clanner-Engelshofen je nezávislý spisovatel v lékařském oddělení Vystudoval biochemii a farmacii v Mnichově a Cambridgi / Bostonu (USA) a brzy si všiml, že ho zvláště baví rozhraní mezi medicínou a vědou. Proto pokračoval ve studiu humánní medicíny.

Více o odbornících na Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

Účinná látka dabigatran je novější antikoagulační léčivo. Vzhledem ke svému mechanismu účinku a užívání jako kapsle jsou novější antikoagulancia, jako je dabigatran, také známá jako „přímá perorální antikoagulancia“ (DOAC). Zde si můžete přečíst vše zajímavé o účincích dabigatranu, jeho použití a možných vedlejších účincích.

Tak funguje dabigatran

Antikoagulant se užívá ve formě prekurzoru (známého jako „proléčivo“) - nazývaného dabigatranetexilát - a v těle se převádí pouze na aktivní formu dabigatranu. V této formě účinná látka inhibuje srážení krve blokováním důležitého klíčového proteinu (trombinu).

Srážení krve

Normálně například v případě poškozené cévy probíhá srážení krve jako kaskádový proces (známý jako „koagulační kaskáda“): krevní destičky (trombocyty) cirkulující v krvi rozpoznají poškození tkáně a samy se přichytí k tomu, což je aktivuje. Když jsou destičky aktivovány, uvolňují četné poslové látky, které přitahují další krevní destičky. Výsledná krevní sraženina stáhne cévu a tím sníží ztrátu krve. Tato první část hemostázy je známá jako primární hemostáza (primární hemostáza) a vede k rychlé, ne -li velmi stabilní, cévní okluzi.

V dalším kroku nastává „sekundární hemostáza“: aktivní koagulační faktor trombin je vytvořen z neaktivního prekurzorového proteinu (protrombin). Přeměňuje jednotlivé proteiny (fibrinogen) rozpuštěné v krvi na dlouhé nitě z fibrinu, které slouží jako pevné, zesíťované lepidlo, které činí dříve nestabilní cévní okluzi mechanicky stabilní. Patří sem také další krevní destičky a červené krvinky (erytrocyty).

Jak dabigatran funguje

Účinná látka dabigatran specificky inhibuje koagulační faktor trombin, což znamená, že se netvoří vlákna fibrinu.

Když je antikoagulant s dabigatranem nebo jinými účinnými látkami, je důležité vždy najít něco průměrného - pokud je koagulace příliš inhibována, pacient může zemřít na nejmenší vnitřní krvácení; pokud je schopnost srážení příliš silná, krevní sraženiny se tvoří příliš rychle a blokují důležité cévy, jako jsou srdce nebo mozek. To může vést k smrtelným infarktům a mrtvicím.

Výhody nových perorálních antikoagulancií

Starší antikoagulancia (hepariny, kumariny) se používají již dlouhou dobu, ale ve srovnání s novými perorálními antikoagulancii mají obvykle významné nevýhody:

Hepariny, které také nepřímo inhibují trombin, nejsou přijímány orálně, a proto musí být podávány injekčně. Kumariny, které inhibují funkci vitaminu K (důležitého pro tvorbu koagulačních faktorů), lze užívat perorálně. Jejich nepřímý účinek na koagulaci se však může velmi lišit (mimo jiné v závislosti na obsahu vitaminu K v potravě). Proto musí být koagulační hodnota (hodnota INR, dříve Quickova hodnota) stanovována pravidelně a podle toho upravena dávka kumarinů.

Perorálně užívaný dabigatran má tu výhodu: u dobře upraveného pacienta nemusí být koagulační hodnota měřena pravidelně, protože dabigatran má přímý účinek v závislosti na dávkování.

Příjem, rozpad a vylučování dabigatranu

Po požití jako tobolka se proléčivo dabigatran -etexilát absorbuje do krve ve střevě, kde se přemění na dabigatran, účinnou látku. Nejvyšší hladiny v krvi je dosaženo po půl hodině až dvou hodinách. Požití s ​​jídlem zpomaluje, ale nesnižuje absorpci. V těle se dále metabolizují pouze malé části účinné látky. Dabigatran se z velké části vylučuje v nezměněné formě ledvinami močí. Polovina původního množství účinné látky opustila tělo do půl dne.

Kdy se dabigatran používá?

Antikoagulační dabigatran se používá:

• k preventivní léčbě trombózy u pacientů po náhradě kyčle nebo kolena
• k léčbě a prevenci hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE)

Doba použití závisí na typu léčby. Po operaci je dabigatran užíván po dobu několika týdnů k celkové prevenci krevních sraženin v dlouhodobém horizontu.

Takto se používá dabigatran

Účinná látka dabigatran se obecně užívá jednou nebo dvakrát denně v intervalu dvanácti hodin a bez ohledu na jídlo se sklenicí vody.

Po operaci kolenní náhrady se užívá 220 miligramů dabigatranu jednou denně ráno po dobu deseti dnů. Po operaci náhrady kyčelního kloubu se toto období prodlužuje na čtyři až pět týdnů.

Pacienti, kteří musí užívat dabigatran k prevenci fibrilace síní nebo k léčbě a prevenci hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE), obvykle dostávají 150 miligramů dabigatranu dvakrát denně, tj. Celkovou denní dávku 300 miligramů.

Lékař může dávku snížit, pokud je pacient starší (nad 75 let), má poškozenou funkci ledvin nebo jinak existuje zvýšené riziko krvácení. V takových případech se obvykle používá 110 miligramů dabigatranu dvakrát denně.

Jaké jsou vedlejší účinky dabigatranu?

Účinná látka dabigatran může způsobit nežádoucí účinky léků, jako je anémie, krvácení z nosu, gastrointestinální krvácení, bolest břicha, průjem, nevolnost, změny hodnot jaterních funkcí, kožní krvácení a krev v moči u jednoho z deseti až sta pacientů.

Navíc jeden ze sta až tisíce lidí léčených dabigatranem vykazuje vedlejší účinky, jako jsou reakce z přecitlivělosti, vyrážka, svědění, podlitiny kůže, krvácení, vykašlávání krve, žaludeční vředy, pálení žáhy, zvracení a krvácení do kloubů.

Poznámka: Dabigatran může jako vedlejší účinek způsobit krvácení, zvláště v případě předávkování. V závažných případech pak musí ošetřující lékař dát pacientovi specifické antidotum - účinnou látku idarucizumab. To blokuje antikoagulační účinky dabigatranu.

Co je třeba vzít v úvahu při užívání dabigatranu?

Kombinované použití dabigatranu s jinými antikoagulancii (jako jsou hepariny, kumariny a inhibitory agregace destiček) by nemělo probíhat, protože v opačném případě může být koagulace příliš silně inhibována. Přechod z jednoho antikoagulancia na druhé by měl provádět pouze zkušený lékař.

Podle výrobce nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) používané jako antikoagulancia (kyselina acetylsalicylová-ASA) a léky proti bolesti (ibuprofen, diklofenak) při jednorázovém podání významně nezvyšují riziko krvácení. Jako preventivní opatření by však měly být použity jiné léky proti bolesti, jako je paracetamol, kdykoli je to možné.

Dabigatran je ve střevě do značné míry zadržován takzvanými P-glykoproteiny, které jsou zodpovědné za vypouštění cizorodých látek, jako jsou léčivé látky. Pokud se však současně používají jiné účinné látky, které tento protein inhibují, dostane se do těla více dabigatranu a může dojít k předávkování. Příklady takových látek jsou prostředky proti srdeční arytmii (verapamil, amiodaron, chinidin), antibiotika (azithromycin, klarithromycin), antihypertenzivum captopril a některé složky potravin (piperin v černém pepři, chinin v hořkém citronu / tonické vodě).

Protože neexistují dostatečné studie o bezpečnosti a účinnosti jeho použití během těhotenství a kojení, dabigatran by neměl být během této doby užíván. Totéž platí pro děti a mládež do 18 let.

Jak získat léky s dabigatranem

Dabigatran je k dispozici pouze na předpis ve všech dávkách, a proto je k dispozici pouze v lékárnách po předložení lékařského předpisu.

Jak dlouho je dabigatran známý?

Antikoagulant byl vyvinut a klinicky testován farmaceutickou společností Boehringer-Ingelheim v 90. letech minulého století. Dabigatran byl schválen v EU v roce 2008.

Tagy:  oči spát anatomie