Prader-Williho syndrom

Clemens Gödel je nezávislý lékařský tým

Více o odbornících na Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

Prader-Williho syndrom (PWS) je důsledkem vrozené vady genetického materiálu. Postižené děti jsou nízké, mentálně nevyvinuté a svalnaté. V raném dětství u nich vzniká neukojitelný hlad, který vede k výrazné obezitě. Výsledná onemocnění mají být léčena terapií z různých lékařských specializací. Přečtěte si více o příznacích, diagnostice a terapii Prader-Williho syndromu zde!

Kódy ICD pro toto onemocnění: Kódy ICD jsou mezinárodně uznávané kódy pro lékařské diagnózy. Lze je najít například v lékařských listech nebo na potvrzeních o pracovní neschopnosti. Q87

Prader-Williho syndrom: popis

Prader-Williho syndrom (mylně také Willi-Praderův syndrom) popsali poprvé v roce 1956 pediatři Andrea Prader, Alexis Labhart a Heinrich Willi. Přibližně jeden z 20 000 novorozenců trpí Prader-Williho syndromem. Příčinou je geneticky spuštěná dysfunkce hypotalamu, důležitého spínacího centra v mozku. Projev Prader-Williho syndromu může být velmi odlišný a složitý.

Prader-Williho syndrom: příznaky

Postižené plody jsou zaznamenány ještě před narozením. V děloze se pohybují znatelně málo. Srdeční frekvence je nižší než obvykle. V době porodu jsou plody s Prader-Williho syndromem častěji v abnormálních polohách v těle matky. Děti potřebují při porodu i po něm velkou podporu.

Bezprostředně po porodu vynikají postižení novorozenci sedavým způsobem života, (svalovou) slabostí a nízkou porodní hmotností. Typický jekot po porodu může také chybět nebo je pouze slabý. Kvůli výrazné slabosti a z toho plynoucím poruchám sání a polykání se dětem špatně pije.

Děti s Prader-Williho syndromem často vykazují určité vnější vlastnosti. Úzká tvář se vyznačuje mandlovými očima a malými ústy s tenkým horním pyskem. Lebka je často dlouhá (dolidochocefalie) a ruce a nohy jsou malé. Páteř lze ohnout do tvaru S (skolióza). Kostní látka v celém těle vykazuje na rentgenovém snímku poškození a defekty (osteoporóza / osteopenie). Může dojít ke snížení pigmentace kůže, vlasů a sítnice. Možné jsou také zrakové poruchy a šilhající pozice očí (strabismus). Šourek je malý a často prázdný (nesestouplá varlata). Celkově je vývoj nemocných dětí opožděn.

Na konci prvního roku života se svalová slabost poněkud zlepšuje. Vždy však existuje alespoň mírná slabost. Běžné činnosti mohou být pro pacienty s Prader-Williho syndromem rychle únavné a namáhavé. I přesto si děti typické dětské aktivity užívají stejně. Růst je ve věku batolat výrazně snížen.

Neomezený příjem potravy

Jak nemoc postupuje, postižené děti jedí stále více (hyperfágie) - aniž by se cítily syté. Jídlo se hromadí a dokonce i v závažných případech je ukradeno. Pro děti je extrémně obtížné kontrolovat své stravovací návyky. Proto se u nich vyvine výrazná obezita (obezita). Zvláště rychle přibírají na váze, protože existuje výrazný rozpor mezi vysokým příjmem kalorií a nízkou spotřebou energie.

Nadváha s sebou nese typická sekundární onemocnění: srdce a plíce trpí stresem z obezity. Čtvrtina všech postižených vyvinula diabetes mellitus do 20 let. Poruchy spánku, žilní choroby (tromboflebitida) a zadržování vody také patří k mnoha možným následkům. V průběhu onemocnění mohou nastat poruchy spánku. Kromě opakovaných přestávek v dýchání jsou možné poruchy rytmu den-noc nebo hluboký spánek. Postižené děti mají potíže s učením.

Rozvoj puberty je narušen

Typický růstový spurt během puberty je malý. Postižené děti obvykle nerostou výše než 140 až 160 centimetrů. Ačkoli puberta může začít předčasně (předčasná adrenarche), v mnoha případech vývoj puberty nikdy nekončí. Postižení obvykle zůstávají sterilní. U chlapců zůstává penis a zejména varlata malá. Na šourku není žádná pigmentace a vrásky. Přerušení hlasu nemusí nastat. U dívek zůstávají stydké pysky a klitoris nedostatečně rozvinuté. K prvnímu menstruačnímu krvácení nedochází vůbec, předčasně nebo pozdě, někdy až mezi 30. a 40. rokem.

Duševní a duševní vývoj

U Prader-Williho syndromu je narušen mentální i psychomotorický vývoj. Milníků ve vývoji dítěte je často dosaženo později než u zdravých vrstevníků. Jazykový a motorický vývoj někdy trvá dvakrát déle než u zdravých vrstevníků.

Průměrný inteligenční kvocient (IQ) se pohybuje mezi 60 a 70 a je tedy hluboko pod normou. Fyzická slabost může ztěžovat mluvení. V závislosti na nízkém IQ je vývoj řeči zpožděn a porozumění řeči je narušeno. Přibližně 40 procent nemocných je na pokraji mentálního postižení. Nezávisle na IQ se také objevují poruchy učení, jako jsou aritmetické potíže. Školní výsledky jsou většinou podprůměrné.

Zjevný může být jak vývoj emocí, tak chování. Postižení lidé jsou někdy popisováni jako tvrdohlaví a rychlí. Psychiatrické abnormality se mohou objevit již v raném dětství: jsou popsány formy takzvaného opozičního chování i rigidní a majetnické chování. Rutinní procesy mohou být obtížné. Někdy je nutné procesy nutkavě opakovat. Autistické rysy se vyskytují přibližně u 25 procent pacientů. Častá je také porucha pozornosti (ADD).

Příznaky se obvykle zvyšují s věkem a nadváhou. U starších dospělých však příznaky syndromu Prader-Willi mohou snadno ustoupit. Psychózou trpí asi deset procent. S Praderovým-Williho syndromem jsou navíc spojeny epilepsie a formy „spánkové závislosti“ (narkolepsie).

Prader-Williho syndrom: příčiny a rizikové faktory

Předpokládá se, že příčinou syndromu Prader-Willi je dysfunkce části středního mozku známá jako hypotalamus. Mimo jiné to má za následek nedostatek důležitého růstového hormonu. Porucha je způsobena přibližně ve třech čtvrtinách případů nedostatkem genového segmentu na chromozomu 15 (15q11-q13). U Prader-Williho syndromu se jeví jako zvláště důležitý defekt kopie otcovského chromozomu (70 až 75 procent ), takže existuje pouze jedna kopie genu. Další možností je, že oba geny dvojité sady chromozomů pocházejí pouze od matky (uniparentální disomie, 25 až 30 procent). Takzvaný „defekt otisku“ je méně častý (jedno procento). Termín „imprinting“ popisuje skutečnost, že geny se čtou v závislosti na jejich původu (na mateřské nebo otcovské straně).

Ve většině případů není porucha dědičná. Obvykle se vyvíjí pouze během vývoje zárodečných buněk nebo po oplodnění. Na druhou stranu je však možné, že stávající genové mutace (většinou takzvané vyvážené translokace) také způsobují Prader-Williho syndrom. V těchto případech se zvyšuje riziko dědičnosti.

Prader-Williho syndrom: Vyšetřování a diagnostika

Všichni novorozenci s přetrvávající a nevysvětlenou slabostí by měli být testováni na PWS. Dokonce i novorozenecký lékař (neonatolog) nebo dětský lékař (dětský lékař) bude mít po porodu kvůli chování dítěte podezření na Prader-Williho syndrom. Bez důkazů o přítomnosti tohoto syndromu se neprovádějí žádné takzvané prediktivní testy. Je však docela možné diagnostikovat Prader-Williho syndrom ještě před narozením.

Fyzikální a technické zkoušky

Fyzikální vyšetření již ve většině případů poskytuje vysokou míru podezření na Prader-Williho syndrom (Holms Criteria 1993, 2001). Hlavní charakteristikou Prader-Williho syndromu je výrazná slabost, což je zvláště patrné při pití. Vzhled také dává vodítka. Normálně detekovatelné reflexy jsou jen slabě výrazné.

Diagnosticky pomáhá také měřitelný nedostatek růstového hormonu v krvi. Pohlavní hormony (estrogen, testosteron, FSH, LH) jsou také u postižených většinou sníženy. To je doprovázeno nedostatečným vývojem pohlavních orgánů. Funkce kůry nadledvin je v mnoha případech narušena. Tvorba pohlavních hormonů (androgenů) může také začít předčasně (časná adrenarche).

Podezřelé může být i vyšetření mozkových vln (elektroencefalogram, EEG).

Genetické vyšetření

K potvrzení podezření na Prader-Williho syndrom jsou prováděny genetické testy. V prvním kroku je zkoumána methylace rozhodujícího bodu na chromozomu 15 (15q11.2-q13, „lokus SNRPN“). Enzymy mohou na DNA vázat takzvané methylové skupiny a tím ji modifikovat. Ve více než 99 procentech případů toto vyšetření stanoví diagnózu. Jinak se provádí další běžná metoda detekce změn chromozomů, fluorescenční in situ hybridizace (FISH).

Podobnými nemocemi jsou Martin Bellův syndrom nebo Angelmannův syndrom. Porucha syndromu Martina Bella je na chromozomu X (syndrom křehkého X). Při Angelmannově syndromu a Prader -Williho syndromu je ve většině případů odstraněna stejná poloha na chromozomu 15 - ale u Angelmannova syndromu pouze ta na mateřském chromozomu.

Prader-Williho syndrom: Léčba

Na Prader-Williho syndrom neexistuje lék. Pomocí přísně vedené podpůrné terapie lze však příznaky zmírnit. Hlavními složkami léčby jsou kontrola jídla, hormonální substituční terapie a léčba problémů s chováním.

výživa

Musí být zajištěna dostatečná výživa a dostatečný růst, zvláště pokud je svalová slabost závažná. K usnadnění příjmu potravy lze použít sondy nebo speciální umělé bradavky. Kromě toho by měl být vypracován plán krmení s dobře zdokumentovaným příjmem kalorií a kontrolou hmotnosti.

Jak však děti stárnou, vyvine se u nich porucha přejídání. Pak je třeba dodržovat plán s přísným omezením kalorií. Omezení tuku není vždy zaměřeno, protože tuk je důležitý pro vývoj rohů. Porucha příjmu potravy může vyžadovat přísné řízení přístupu k jídlu. Porucha příjmu potravy u Prader-Williho syndromu má obzvláště závažný vliv na průběh onemocnění, protože se postižení pohybují málo a existuje tedy velký rozdíl mezi příjmem kalorií a potřebami. Je klíčové intenzivně zapojit rodiče a nabídnout nemocnému dítěti pevnou strukturu.

Současně je třeba zajistit dostatek vitamínů a minerálů.U Prader-Williho syndromu často dochází k poruchám kostního metabolismu, čemuž lze předcházet příjmem vitaminu D a vápníku. Vývoj kostry, zejména páteře, by měl být pravidelně sledován.

Aktivita a motorický vývoj nemocného dítěte jsou pravidelně vyšetřovány a v případě potřeby terapeuticky podporovány fyzioterapií nebo podobnými metodami.

Růstový hormon

Od dvou let lze růstový hormon HGH podávat také jako lék. Tuto terapii je třeba ukončit, když jsou růstové ploténky v kosti uzavřeny (kontrola pomocí rentgenového záření). Hormonální terapie by měla být vždy pečlivě sledována. Podávání hormonů má pozitivní vliv na vývoj těla, ale vedlejšími účinky jsou otoky nohou, zhoršení zakřivení páteře (skolióza) nebo zvýšení tlaku v lebce (pseudotumor cerebri). Na začátku terapie se mohou objevit dýchací poruchy. Na začátku terapie je proto důležité sledovat spánek. Monitorování hormonální terapie HGH také zahrnuje pravidelné měření hladin štítné žlázy a krevních hladin růstového faktoru IGF-1.

V případě poruch puberty lze pohlavní hormony podávat jako depotní injekce, hormonální náplasti nebo gel. To může zlepšit problémy s chováním. Estrogeny také pomáhají budovat kosti, ale mají také řadu vedlejších účinků.

Psychologická podpora

Postižené dítě by mělo dostat pomoc na podporu rozvoje chování a dosažení vývojových milníků. Zejména sociální dovednosti musí být vyškoleny v Prader-Williho syndromu. Rovněž by měla být podporována interakce s vrstevníky a pečovateli. Ve škole může být nutný individuální dohled. V případě potřeby je třeba přizpůsobit životní a pracovní prostředí. Psychiatrické abnormality mohou vyžadovat lékovou terapii, například pomocí serotoninového antagonisty. Cílem intenzivní podpory je co nejlepší nezávislost.

Chirurgické potřeby

Jakýkoli rozštěp rtu a patra, který může existovat již při narození, může být ošetřen chirurgy v rané fázi. Nesrovnalosti očí, zejména pozice šilhání, lze také léčit chirurgicky, aby se zabránilo poruchám zraku. V první řadě může pomoci dočasné zakrytí zdravého oka.

Nedostatečný vývoj pohlavních orgánů může vyžadovat chirurgický zákrok k přesunu varlat z dolní části břicha do šourku. Beta-hCG (lidský chorionický gonadotropin) může zvětšit šourek a nechat varlata klesnout.

Kosterní změny u Prader-Williho syndromu lze také léčit chirurgicky. Poloha S páteře (skolióza) vyžaduje v závažných případech chirurgickou korekci, ale obvykle se léčí bez operace (například korzetem).

Prader-Williho syndrom: průběh a prognóza onemocnění

Nejčasnější možná diagnóza „Prader-Williho syndromu“ může mít pozitivní vliv na dlouhodobou prognózu. Pozitivní vliv na (stravovací) chování a případné podávání růstových hormonů může zlepšit kvalitu života postiženého dítěte.

Po diagnostice je třeba pravidelně kontrolovat stravovací návyky, váhu a růst. Kontroluje se vývoj, funkce, chování i psychiatrické abnormality. Velmi důležité je pečlivé sledování a péče specialisty, který dokáže koordinovat a zajistit interdisciplinární péči.

Nemocní lidé mají zvýšené riziko opakovaných infekcí. Zvláštní pozornost je třeba věnovat operacím: Po anestezii trvá fáze probuzení často déle a existuje zvýšené riziko poruch dýchání.

Největším problémem je však rostoucí obezita. V průběhu života převažují vzniklé komplikace. Kvůli komplikacím se také zvyšuje úmrtnost. Zvýšená úmrtnost u Prader-Williho syndromu je tedy primárně důsledkem srdečních, cévních nebo plicních onemocnění.

Riziko dědičnosti je nízké. Ve většině případů je genetická změna spontánní a není dědičná. Riziko pro rodiče mít druhé dítě s Prader-Williho syndromem je nízké. Postižení často zůstávají bezdětní.

Pouze ve vzácných případech je Prader-Williho syndrom způsoben změnami genetické informace v rodičovském souboru chromozomů, které jsou dědičné a také vedou k vyšší pravděpodobnosti dědičnosti. Pokud má dítě Prader-Williho syndrom, doporučujeme rodičům, kteří si přejí mít děti, poradit se s lidskými genetiky.

Tagy:  domácí prostředky zuby sportovní kondice 

Zajímavé Články

add