Dědičná onemocnění

Dědičná onemocnění jsou genetická onemocnění. Jsou tedy předávány z rodičů dětem s genetickým materiálem. To se může stát, i když rodiče sami nevykazují žádné známky nemoci. Dědičná onemocnění jsou vyvolána vadami nebo nesrovnalostmi v genetickém složení. Jeden gen nebo dokonce několik genů může být vadných současně. Zjistěte, jaké dědičné choroby existují, jak jsou diagnostikovány a jaké přístupy k jejich léčbě vyvinula moderní medicína.

Které dědičné choroby existují?

Geneticky determinované klinické obrazy jsou velmi rozmanité. Vrozené genetické vady mohou vést k dysregulovanému růstu tkáně, narušit nebo zablokovat určité metabolické reakce a dokonce nechat zahynout určité typy buněk.

Dědičná onemocnění se tedy pohybují od metabolických onemocnění (příklad: fenylketonurie) přes vývojové poruchy (příklad: trizomie 21) až po progresivní onemocnění svalové slabosti (příklad: spinální svalová atrofie).

Spinální svalová atrofie Spinální svalová atrofie (SMA) je nervové onemocnění, které je spojeno s postupným rozpadem svalů. Přečtěte si více o příčině, léčbě a průběhu zde. Další informace

Fenylketonurie Fenylketonurie je dědičná metabolická porucha, která, pokud není léčena, může vést k vážnému poškození mozku. Přečti si o tom vše! Další informace

obrázky Huntingtonova choroba - tajemná dědičná nemoc Co stojí za smrtící dědičnou nemocí? Další informace

Jak je genom strukturován?

Plán pro lidské tělo a všechny jeho funkce jsou uloženy v genomu. Jednotlivé informace jsou uloženy na takzvaných genech - uspořádaných do 46 chromozomů.

Každý chromozom je ve dvojicích (duplikáty). Pohlavní chromozomový pár (gonozomy) je výjimkou: u žen se skládá z dvojitého chromozomu X, u mužů z kombinace chromozomů X a Y.

Na rozdíl od nádorových onemocnění existují genetické předpoklady pro dědičná onemocnění již od narození. Rodiče přenášejí určité genetické znaky prostřednictvím zárodečných buněk z jedné generace na druhou.

Dědičná onemocnění od A do Z

A.

• Albinismus
• Nedostatek alfa-1 antitrypsinu
• Amyloidóza
• Angelmanův syndrom

C.

• Chorea huntington

D.

• Downův syndrom

F.

• Faktor V Leiden
• Barvoslepost

H

• hemofilie

K

• Kallmannův syndrom
• Klinefelterův syndrom

M.

• Marfanův syndrom
• Hirschsprungova nemoc
• Cystická fibróza

P.

• Fenylketonurie
• Proteusův syndrom

R.

• Retinitis pigmentosa

S.

• Srpkovitá anémie
• Spinální svalová atrofie

T

• Thalassemie
• Syndrom Treachera Collinse
• Trizomie 13
• Trizomie 18
• Turnerův syndrom

Jak jsou klasifikovány dědičné choroby?

Lékaři rozdělují dědičná onemocnění do následujících skupin:

Chromozomální onemocnění: Tento typ genetického onemocnění je spojen se změněnou strukturou nebo změněným počtem chromozomů. V mnoha případech to vede k vážným vývojovým poruchám.

Monogenní onemocnění: onemocnění, která jsou způsobena úzkou specifickou modifikací genu. Ve většině případů pak tělo nevyrábí důležitou molekulu proteinu, jako je metabolický enzym, v modifikované formě nebo v nedostatečném množství.

Polygenní poruchy: Jsou charakterizovány velkým počtem (drobných) změn v genetickém složení. To znamená, že pouze komplexní souhra několika genetických variací (polymorfismy) vede k dědičnému onemocnění. V mnoha případech vlivy prostředí a životní podmínky vyvolávají genetická onemocnění tohoto typu.

Chromozomální onemocnění

V případě chromozomálního onemocnění existují odchylky v přirozeném pořadí chromozomů. Mezi důvody může patřit nesprávná tvorba vajíček a spermií - nebo jejich nesprávná fúze během oplodnění. V užším smyslu tedy nepočítají mezi dědičné choroby jako takové. Vnější vlivy, jako je vysokoenergetické záření nebo některé chemikálie, mohou také poškodit zárodečné buňky (vaječná buňka, sperma).

Pokud se počet chromozomů odchyluje od přirozeného rozložení, často vznikají závažné důsledky - například malformace a vývojové poruchy u dítěte. Chromozomy mohou být přítomny asi na třech místech - jeden pak hovoří o takzvaných trizomiích.

U trizomie 21 (Downův syndrom) je například ovlivněn chromozom 21. Děti s touto chromozomální maldistribucí jsou obvykle ve vývoji výrazně zakrnělé.

Dalším zástupcem této skupiny je trizomie 18 (Edwardsův syndrom), ve které je chromozom 18 přítomen trojmo. Chromozom 13 je odpovídajícím způsobem nadměrně zastoupen v trizomii 13 (Patauův syndrom). Obě formy vykazují zvýšenou dětskou úmrtnost.

Trisomie 21 (Downův syndrom) Lidé s Downovým syndromem (trizomie 21) mají tři místo dvou kopií chromozomu 21. Více o důsledcích, příčinách a léčbě syndromu si přečtěte zde! Další informace

Trisomie 18 (Edwardsův syndrom) Trisomie 18 (Edwardsův syndrom) je spojena s vážnými vývojovými poruchami a malformacemi. Přečtěte si více o chromozomální poruše zde! Další informace

Trisomy 13 (Pätauův syndrom) Trisomy 13 je genetické onemocnění, které obvykle vede k závažným malformacím. Přečtěte si vše o příčinách, příznacích a prognóze! Další informace

Dalším chromozomálním onemocněním je Klinefelterův syndrom, který se vyskytuje výhradně u mužů. Místo pravidelného XY pohlavního chromozomu existuje další X chromozom - výsledkem je chromozomální schéma XXY.

Mimo jiné to má vliv na tvorbu mužského pohlavního hormonu testosteronu. Klinefelterův syndrom se proto často projevuje až v pubertě. V mnoha případech jsou postižené vysoké. Postižení lidé jsou také většinou sterilní, protože jejich varlata jsou nedostatečně vyvinutá.

Turnerův syndrom je chromozomální onemocnění, které se vyskytuje pouze u žen. I zde je příčinou nesprávné rozdělení v páru pohlavních chromozomů. Postižené ženy mají pouze jeden chromozom X. Příznaky mohou být různé, ale ne vždy se plně vyskytují u všech pacientů. Postižení jsou často krátcí.

Klinefelterův syndrom Klinefelterův syndrom je genetické onemocnění u mužů. Ty mají ve svých buňkách příliš mnoho pohlavních chromozomů. Přečti si o tom vše! Další informace

Turnerův syndrom Turnerův syndrom je genetické onemocnění. Pacientky jsou ženy, ale jejich vaječníky jsou většinou malformované. Přečtěte si více! Další informace

Monogenní nemoci

Monogenní onemocnění - nazývané také monogenní onemocnění - lze vysledovat zpět k „definovanému“ genovému defektu v rámci určité genové sekvence. To znamená, že určitý gen, který kóduje důležitou molekulu proteinu, není (plně) funkční.

V důsledku tohoto chybného plánu pak tělo obvykle produkuje nefunkční molekuly bílkovin. To může mít přímé důsledky pro metabolismus, kontrolní mechanismy buněk nebo pro funkce orgánů. Nedostatek určitých molekul bílkovin může také způsobit odumření tělesných buněk nebo již nelze dosáhnout určitých fází fyzického vývoje. Monogenní onemocnění se často objevují v dětství a obvykle se řídí mendelovskou dědičností.

Autozomálně recesivní dědičnost: Ztráta funkce se projeví pouze tehdy, když oba rodiče, kteří mají stejnou vadnou genetickou výbavu a přenesli ji na své dítě. Pokud jsou oba partneři přenašeči, pak má dítě 25% riziko vzniku onemocnění. Příklady takových dědičných chorob, které následují po autozomálně recesivní dědičnosti, jsou cystická fibróza, fenylketonurie, albinismus, galaktosémie, srpkovitá anémie a určité formy spinální svalové atrofie.

Cystická fibróza: Lidé s cystickou fibrózou mají závažné problémy s dýcháním a zažívací potíže. Příčinou jsou extrémně viskózní tělesné sekrety. Další informace

Srpkovitá anémie Co je srpkovitá anémie? Jak vzniká? A jaké jsou příznaky? Přečtěte si více o příčinách, příznacích, prognóze a terapii! Další informace

Autosomálně dominantní dědičnost: některá onemocnění se dědí dominantně podle mendelovských dědičných pravidel. To znamená, že změněný gen nemůže být kompenzován funkční kopií na sousední alele nebo chromozomu.Jedna kopie genetické chyby pouze od jednoho rodiče pak stačí k tomu, aby zvítězila nad zdravým genem druhého rodiče.

Taková dědičná nemoc se obvykle vyskytuje v každé generaci. Příslušná nemoc může propuknout v dětství nebo v dospělosti. Mezi příklady patří brachydaktylie (lidé se zkrácenými prsty), onemocnění faktoru V (porucha srážlivosti krve), Marfanův syndrom (onemocnění pojivové tkáně), Huntingtonova choroba (onemocnění motorického mozku) a určité formy myotonické dystrofie (svalové onemocnění) nebo retinitis pigmentosa (onemocnění sítnice oka).

Marfanův syndrom Marfanův syndrom je genetické onemocnění postihující pojivovou tkáň. Pacienti mají dlouhé prsty a končetiny nebo poškození cév. Přečtěte si více! Další informace

Onemocnění faktoru V Pokud máte onemocnění faktoru V, srážení krve je narušeno. To zvyšuje riziko trombózy. Zde si přečtěte vše, co potřebujete o nemoci vědět. Další informace

Dědičnost vázaná na X: Zvláštním případem je takzvaná dědičnost vázaná na X. Na chromozomu X pohlavně specifických gonosomů existuje genetická vada.

V případě recesivního genového defektu spojeného s X obvykle onemocní muži, protože mají „pouze“ jeden pohlavní chromozom X. U žen však zbývající druhý chromozom X kompenzuje vadný gen svou neporušenou kopií.

Typickými onemocněními, která následují po X recesivní dědičnosti, jsou „hemofilie“ (onemocnění faktoru VIII nebo hemofilie), svalová dystrofie typu Duchenne (onemocnění svalů), mukopolysacharidóza typu II (Hunterova choroba, metabolické onemocnění) nebo červená porucha vnímání zelené barvy (barevná slepota).

Naproti tomu dominantní dědičné vzorce vázané na X se vyskytují jen zřídka. I zde je genetický defekt na genderově specifickém chromozomu X. Příkladem dominantní choroby spojené s X je hypofosfatemická rachita (rachita rezistentní na vitamín D, porucha metabolismu kostí).

Hemofilie Hemofilie je vrozená porucha srážlivosti krve. Téměř výhradně u mužů se rozvíjí hemofilie. Přečtěte si více o hemofilii! Další informace

Barevnou slepotou se rozumí různé formy dědičné nebo získané barevné ametropie. Přečtěte si o tom více zde! Další informace

Polygenní onemocnění

Pod polygenetickými nebo polygenními chorobami se skrývá široká škála různých forem onemocnění. Tyto variace v genomu se také nazývají „jednonukleotidový polymorfismus“ (SNP).

Při pohledu izolovaně jednotlivé SNP obvykle nevedou ke zvýšenému riziku onemocnění - interakce mnoha různých, komplementárních genetických faktorů však stále ovlivňuje zdravotní stav.

Příklady onemocnění v této skupině jsou rozšířená onemocnění, jako jsou alergie, diabetes typu II, kardiovaskulární onemocnění nebo rozštěp rtu a patra a pylorická stenóza (zúžení vývodu žaludku). Všechny mají společné to, že nemoc obvykle není ovlivněna pouze genetickou predispozicí, ale také vnějšími faktory - například stávajícími životními podmínkami, vlivy prostředí nebo celkovým životním stylem.

Alergie je způsobena příliš horlivým imunitním systémem. Zde si přečtěte, jaké příznaky můžete použít k rozpoznání alergií a co s nimi můžete dělat. Další informace

Diabetes mellitus Diabetes mellitus je patologická porucha metabolismu cukru. Přečtěte si více o příčinách, příznacích, léčbě a prognóze diabetu! Další informace

Kardiovaskulární onemocnění Kardiovaskulární onemocnění jsou všechna onemocnění srdce a cév. Zde si přečtěte, co to je a jak jim můžete zabránit. Další informace

Dědičná onemocnění - diagnostika

Pokroky v moderní medicíně umožňují v mnoha případech identifikovat rizika dědičných chorob v rané fázi. To je možné například prostřednictvím takzvaného lidského genetického vyšetření.

Mnoho specializovaných klinik nabízí individuální poradenské služby, které slouží jako první kontaktní místo pro ty, kteří hledají radu. Pomáhají a radí v:

• Objasnění běžných rodinných chorob
• Hodnocení rizika při pokusu o děti
• molekulární diagnostika dědičných chorob
• komplexní vysvětlení možných terapeutických přístupů
• možné podmínky přijetí a účasti na klinických studiích
• Vzdělávání o závažnosti, průběhu a prognóze dědičného onemocnění
• Zprostředkování dalších specializovaných kontaktních míst a zástupců pacientů

Pro koho je lidské genetické poradenství vhodné?

Genetické poradenství je vhodné pro každého, koho zajímá, zda má rodinný příslušník nebo sám dědičnou nemoc, kterou lze přenést na své potomky. Koná se se specialisty na lidskou genetiku.

Pokud například dětský lékař diagnostikuje u vašeho dítěte vývojové zpoždění, objasní dědičnou příčinu. Takové rady mohou být užitečné i při plánování rodiny, zvláště pokud se v rodině častěji vyskytují určité nemoci nebo se během těhotenství objeví abnormality - například na ultrazvuku.

Jaké lidské genetické studie existují?

Individuální genetické poradenství se zaměřuje na vyšetřovací postupy k identifikaci rizikových faktorů v rané fázi. Lékaři tak mohou v rané fázi zahájit vhodnou terapii - je -li k dispozici - a zajistit nejlepší možnou péči.

Během těhotenství může například váš lékař získat důležité závěry o vývoji nenarozeného dítěte prostřednictvím takzvaných neinvazivních prenatálních testů. Jedná se o „jednoduchý“ vzorek krve odebraný z žíly nastávající matky.

Lékaři na jedné straně určují, zda určité metabolické markery poskytují informace o zdravotním stavu nenarozeného dítěte, na druhé straně vyhledávají konkrétně fragmenty dětské DNA.

Vzhledem k tomu, že v krvi budoucí matky již cirkulují určité fragmenty DNA plodu (DNA bez buněk nebo cfDNA), je možné, že lékaři vyhledají genetické abnormality u nenarozeného dítěte (PrenaTest a Panorama-Test, Harmony-Test).

Přímé vyšetření dítěte je možné také v rámci rutinního novorozeneckého screeningu (včasná detekce) druhý nebo třetí den života po narození. K tomu lékaři odeberou novorozenci pár kapek krve z paty a objasní možné vrozené metabolické poruchy, hormonální poruchy nebo jiná dědičná onemocnění.

S pomocí prenatální diagnostiky budou zdravotní rizika u nenarozeného dítěte stanovena v rané fázi. Více o tom najdete zde! Další informace

Screening v prvním trimestru určuje riziko chromozomálních abnormalit a malformací u nenarozeného dítěte. Přečtěte si o tom více zde! Další informace

Lze vyléčit dědičná onemocnění?

Většina dědičných chorob je nevyléčitelná. Tuto odpověď však nelze aplikovat plošně na všechna dědičná onemocnění. Základní spouštěče a projevy odpovídajících klinických obrazů, které většinou patří mezi vzácná onemocnění, jsou příliš rozmanité a složité.

V poslední době jsou k dispozici nadějné přístupy pro jednu formu hereditární retinální dystrofie (mutace RPE65) nebo hereditární spinální svalové atrofie. Lékaři mají poprvé možnost pomoci postiženým přístupy genové terapie.

Zde je zvláště důležité včasné objasnění molekulární diagnostiky, protože úspěch léčby těží z včasné diagnostiky a odpovídajícího časného zahájení terapie.

Přesto existují možnosti léčby mnoha dědičných chorob. Chybějící proteiny lze například dodat uměle, jako je tomu u hemofilie. Nebo se určité dietní složky, které nelze zpracovat, vyhýbají speciální dietou (příklad: fenylketonurie). Pro mnoho dědičných chorob existují zdravotní střediska a svépomocné skupiny, které nabízejí rady nebo speciální terapie.
 

Vzácná onemocnění Takzvaná „vzácná onemocnění“ jsou obvykle vrozená a obtížně léčitelná. Zde si přečtěte, jaké výzvy jsou s tím spojeny. Další informace Tagy:  první pomoc prevence Menstruace