Trizomie 13

Aktualizováno dne

Clemens Gödel je nezávislý lékařský tým

Více o odbornících na Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

Trisomy 13 (Pätau syndrom) je většinou závažné, genetické onemocnění s malformacemi několika orgánových systémů. Diagnóza se často stanoví před narozením. Léčba trizomie 13 neexistuje, ale existuje doprovodná léčba. Většina postižených zemře v děloze nebo v prvním roce života. Zjistěte zde o příznacích, diagnostice a léčbě trizomie 13!

Trisomy 13: popis

Trisomy 13, také známý jako (Bartholinův) Patauův syndrom, poprvé popsal Erasmus Bartholin v roce 1657. V roce 1960 Klaus Pätau zjistil příčinu zavedením nových technických metod: V trizomii 13 se chromozom 13 vyskytuje třikrát místo normálně jen dvakrát. Přebytek chromozomu způsobuje malformace a závažné vývojové poruchy u nenarozeného dítěte ve velmi rané fázi těhotenství.

Co jsou chromozomy

Lidský genom se skládá z chromozomů, které jsou zase tvořeny DNA a proteiny a jsou obsaženy v jádrech téměř všech tělesných buněk. Chromozomy jsou nositeli genů a poskytují tak plán živé bytosti.

Zdravý člověk má 46 chromozomů, z nichž 44 jsou páry stejných chromozomů (autozomální chromozomy) a další dva definují genetické pohlaví (gonosomální chromozomy). Tito dva jsou známí buď jako X nebo Y chromozom.

Ve většině případů je odchylka od tohoto počtu chromozomů (aneuploidie) neslučitelná se životem. Embryo se nemůže vyvinout a výsledkem je potrat. Existuje však několik forem aneuploidie, se kterými mohou postižené děti přežít. Kromě trizomie 13 to zahrnuje také mnohem známější trizomii 21 (Downův syndrom) se třemi chromozomy 21 nebo trizomií 18.

Ve všech trizomiích je počet chromozomů 47 místo 46.

Jaké typy trizomie 13 existují?

Rozlišuje se mezi různými variantami trizomie 13:

• Volná trizomie 13: V 75 procentech případů jde o takzvanou volnou trizomii. To znamená, že ve všech buňkách těla je extra nevázaný chromozom 13.
• Mozaiková trizomie 13: V této formě trizomie 13 se další chromozom vyskytuje pouze v určité části buněk. Ostatní buňky mají normální sadu chromozomů. V závislosti na typu a počtu postižených buněk mohou být příznaky trizomie mozaiky-13 výrazně mírnější.
• Částečná trizomie 13: V této formě trizomie 13 je v triplikátech přítomna pouze část chromozomu 13. V závislosti na trojitě se vyskytujícím úseku dochází k více či méně symptomům.
• Translokační trizomie 13: Přesně řečeno, nejedná se o skutečnou trizomii, ale o přeskupení části chromozomů. K jinému chromozomu (např. 14 nebo 21) je připojen pouze kus chromozomu 13. Za určitých okolností taková translokace nevede k žádným symptomům. Potom se označuje jako vyvážená translokace.

Výskyt

Trisomie 13 se vyskytuje přibližně u 1 z 10 000 porodů. Pravděpodobně je výskyt potratů výrazně vyšší. Frekvence se zvyšuje s věkem matky. Patauův syndrom je tedy třetí nejčastější životaschopnou aneuploidií - po trizomii 21 a 18.

Trisomie 13: příznaky

Seznam možných symptomů trizomie 13 je dlouhý. Které stížnosti se vyskytují u postižených dětí, závisí na individuálním případě. Povaha a závažnost symptomů trizomie 13 se mohou lišit v závislosti na formě onemocnění. Čím více buněk je postiženo, tím závažnější jsou důsledky. V případě mozaiky a translokačních trizomií může být závažnost symptomů tak nízká, že nejsou patrná téměř žádná poškození.

Volná trizomie 13 je na druhé straně spojena s vážnými malformacemi a poruchami.

Klasickým komplexem symptomů je současný výskyt následujících příznaků:

• Malá hlava (mikrocefalie) a malé oči (mikroftalmie)
• Rozštěp rtu a patra
• Extra prsty nebo prsty (polydaktylie)

Tyto malformace jsou typické pro trizomii 13, ale nemusí být přítomny v každém případě. Postiženy mohou být také četné další orgánové systémy.

Obličej a hlava

Kromě mikroftalmie mohou být oči velmi blízko u sebe (hypotelorismus) a pokryty záhyby kůže. Obě oči se mohly spojit v jedno (cyklopie), což je často spojeno s malformacemi nosu (možná chybějící nos). Při trizomii 13 může nos vypadat také velmi plochý a široký.

Uši jsou navíc vzhledem ke své relativně nízké poloze a také brada často nápadně tvarované.

Centrální nervový systém

Asi 70 procent dětí s trizomií 13 má takzvanou holoprosencefalii. Obě poloviny mozku jsou místo toho, jako u zdravých lidí, spojeny pouze malou částí. V důsledku toho jsou děti často velmi silně intelektuálně omezeny a často trpí epileptickými záchvaty. Malformace hlavových nervů, jako jsou sluchové nebo čichové nervy, mohou také vést k odpovídajícím funkčním poruchám.

Příliš malá hlava a nedostatečné oddělení polokoulí může také vést k vodní hlavě (hydrocefalus). Neurologická omezení navíc často způsobují, že postižené děti pociťují obzvláště ochablé svaly (hypotenze). To vše ztěžuje kontakt s dítětem.

Vnitřní orgány

Trisomie 13 ovlivňuje také vnitřní orgány v hrudi a břišní dutině. Velké množství různých malformací (např. Rotované uspořádání orgánů v břišní dutině) může vést ke značnému omezení v každodenním životě.

srdce

80 procent pacientů s trizomií 13 má srdeční vady. Jedná se především o defekty v dělících stěnách mezi čtyřmi srdečními prostory (defekty septa). Navíc je běžný takzvaný perzistentní ductus arteriosus. Jedná se o jakýsi zkrat mezi cévou (plicní tepnou), která se rozprostírá od srdce do plic a hlavní tepny (aorty).

Tento zkrat má u plodu smysl, protože nenarozené dítě nedýchá plícemi, ale dostává od matky krev bohatou na kyslík. Po porodu se ductus arteriosus obvykle zavírá s prvními nádechy. Pokud tak neučiníte, může dojít k vážnému narušení krevního oběhu novorozence.

Ledviny a močové cesty

Při trizomii 13 jsou často přítomny malformace ledvin a močových cest. Mimo jiné se objevují cysty a podkovovité ledviny (splývání ledvin ve tvaru podkovy). Pokud je odtok moči blokován, moč se často vrací zpět do ledvin. Z dlouhodobého hlediska to poškozuje ledviny (hydronefróza).

Genitální orgány

U mužského novorozence nemusí varlata přirozeně sestoupit z břicha do šourku. Obvykle se to děje jako součást přirozeného vývoje v děloze. Pokud se neléčí, jsou důsledkem vývojové poruchy spermií nebo dokonce neplodnost. Šourek lze také abnormálně změnit. Novorozené ženy mohou mít nedostatečně vyvinuté vaječníky (vaječníky) a malformovanou dělohu (dvoubarevnou dělohu).

Kýla

Kýla je posunutí břišních vnitřností přirozenou nebo umělou mezerou v břišní stěně. Při trizomii 13 se kýla vyskytuje primárně kolem oblasti pupku, ve slabinách a v místě připojení pupku (omfalokéla).

kostra

Kostra také není osvobozena od důsledků trizomie 13. Jsou možné četné malformace kostí. Kromě často dodatečně cvičeného šestého prstu (nebo prstu na noze) jsou ruce a nehty často silně deformovány. To někdy vede k tomu, že vnější prsty směřují ke středu a spočívají takříkajíc na vnitřních prstech. Noha může být také zdeformována ve formě palice.

Cévy

A konečně, s trizomií 13 (vrozené) se výrůstky malých cév (kapilární hemangiomy) vyskytují častěji.Nacházejí se především v kůži, zejména v obličeji, a na vnitřních orgánech, jako jsou ledviny a játra.

Trisomie 13: příčiny a rizikové faktory

Většina případů trizomie 13 je důsledkem chyby ve tvorbě pohlavních buněk, tj. Spermií a vaječných buněk. Tyto dva typy buněk mají obvykle pouze jeden (poloviční) chromozom s 23 chromozomy. Během oplodnění spermie splyne s vaječnou buňkou, takže výsledná buňka obsahuje dvojnásobek chromozomové sady 46 chromozomů.

Aby pohlavní buňky měly před oplodněním pouze jednu sadu chromozomů, musí se jejich progenitorové buňky rozdělit na dvě pohlavní buňky, které oddělují každý pár chromozomů. V tomto komplikovaném procesu mohou nastat chyby, například dvojice chromozomů se neoddělí (nedisjunkce) nebo se část jednoho chromozomu přenese do jiného (translokace).

Po nedisjunkci obsahuje jedna z výsledných pohlavních buněk dva chromozomy určitého počtu, v tomto případě číslo 13. V druhé buňce není žádný chromozom 13. Jeden má 24 a druhý pouze 22 chromozomů.

V mnoha případech je taková chyba objevena vlastními ovládacími prvky těla při vývoji buněk a postižená buňka je „vyřešena“. To se také může stát pouze po oplodnění a spontánním přerušení těhotenství (potrat). Pokud však tyto kontrolní mechanismy nefungují, buňky (s defektem) se mohou nadále vyvíjet a dokonce se vyvíjet v životaschopné dítě - v závislosti na typu a závažnosti trizomie s více či méně závažnými malformacemi.

V trizomii mozaiky 13 se chyba nevyskytuje během dělení pohlavních progenitorových buněk, ale spíše v určitém okamžiku dalšího vývoje embrya. Existuje pak již mnoho různých buněk, z nichž jedna se najednou pořádně nerozdělí. Pouze tato buňka a její dceřiné buňky mají nesprávný počet chromozomů, ostatní buňky jsou zdravé.

Na to, proč se některé buňky nerozdělují správně, neexistuje jednoznačná odpověď. Rizikovými faktory jsou věk starší matky při oplodnění nebo těhotenství a určité látky, které mohou narušit dělení buněk (aneugenika).

Je trizomie-13 dědičná?

Volná trizomie 13 je teoreticky dědičná, ale postižené osoby obvykle zemřou dříve, než dosáhnou sexuální dospělosti. Translokační trizomie 13, na druhé straně, může být bez symptomů. Nosič takto vyvážené translokace si ničeho z genetické vady nevšimne, ale s určitou pravděpodobností to předá svému potomkovi. U nich pak existuje zvýšené riziko výrazné trizomie 13. Ke zjištění, zda je přítomna translokační trizomie 13, lze použít speciální genetický test.

Pokud zdravý pár rodičů již má dítě s trizomií 13, riziko dalšího potomka se také zvyšuje s trizomií (včetně 18 a 21). To se pak pohybuje kolem jednoho procenta.

Trisomie 13: vyšetření a diagnostika

Specialisté na trizomii 13 jsou specializovaní pediatři, gynekologové a také lidští genetici. Trisomie 13 je často diagnostikována během těhotenství v rámci preventivních prohlídek. Nejpozději při narození jsou obvykle patrné vnější změny a poruchy kardiovaskulárního systému. Mozaická trizomie 13 však může být také relativně nenápadná.

Prenatální vyšetření

V mnoha případech již v rámci preventivních prohlídek existuje podezření na trizomii 13. Během ultrazvukových vyšetření těhotných žen se rutinně měří tloušťka krčního záhybu plodu. Pokud je to silnější než obvykle, znamená to již nemoc. Různé hodnoty krve mohou poskytnout další informace a nakonec určité patologické změny orgánů potvrzují podezření na trizomii 13.

Genetické testy

Pokud existují nějaké důkazy o trizomii 13, doporučuje se prenatální genetické poradenství včetně prenatálního vyšetření. Za tímto účelem jsou buňky plodu odstraněny pomocí speciálních technik z plodové vody (vyšetření plodové vody) nebo placenty (odběr choriových klků) a podrobeny analýze DNA. Taková invazivní prenatální vyšetření poskytují velmi spolehlivé výsledky, ale mohou vyvolat potrat.

Již nějakou dobu jsou k dispozici také neinvazivní prenatální krevní testy, pomocí kterých lze u nenarozeného dítěte spolehlivě detekovat trizomii 13 (stejně jako další chromozomální abnormality) - bez rizika potratu. Stačí vzorek mateřské krve: obsahuje stopy dětské DNA, které lze vyšetřit na anomálie.

Příklady takových krevních testů jsou Harmony test, PrenaTest a Panorama test. Pokud existuje oprávněné podezření na trizomii 13 a po lékařské konzultaci, náklady vynaložené na takový prenatální test mohou být hrazeny ze zákonného zdravotního pojištění.

Postnatální vyšetření

Po porodu je nejprve důležité identifikovat život ohrožující malformace a vývojové poruchy, které vyžadují okamžitou léčbu. Proto se provádí důkladné vyšetření orgánových systémů novorozence. Prenatální vyšetření také pomáhají posoudit závažnost trizomie 13. Po porodu musí být postižené dítě obvykle sledováno a léčeno intenzivní medicínou.

Pokud trizomie 13 ještě nebyla stanovena během preventivních lékařských prohlídek, provede se genetický test po porodu. Stačí jen vzorek krve od novorozence, který lze získat například z pupeční cévy.

srdce

Srdce musí být podrobně vyšetřeno co nejdříve po narození. Pomocí ultrazvuku srdce (echokardiografie) lze posoudit malformace srdce. Zvláště oddíly v srdci by měly být pečlivě zváženy. Závažná srdeční onemocnění se často projevují jako nebezpečné poruchy krevního oběhu, které vyžadují intenzivní lékařské ošetření.

Gastrointestinální trakt

Ultrazvukové nebo rentgenové vyšetření břicha může odhalit rotaci vnitřních orgánů, což vede k jejich abnormálnímu uspořádání.

Nervový systém

Nervový systém by měl být také vyšetřen pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT). Nápadnou strukturu mozku, jakou má například holoprosencefalie, lze obvykle rozpoznat.

Kosterní soustava

Malformace na kostře jsou často zkoumány podrobněji až jako poslední, protože ve většině případů nepředstavují akutní ohrožení života. Kosti lze dobře ukázat na rentgenovém záření.

Trisomie 13: léčba

Dosud neexistuje žádná kurativní léčba trizomie 13. Cílem veškerého úsilí je co nejlepší kvalita života postiženého dítěte. Jakákoli léčba trizomie-13 by měla být prováděna zkušeným, multidisciplinárním týmem. Tento tým zahrnuje gynekology, pediatry, chirurgy a neurology. Kromě toho mohou profesionálové paliativní péče velmi důležitým způsobem přispět k blahu a pohodlí dítěte.

Zatímco malformace orgánů na hrudi a břiše jsou často léčitelné a operovatelné, malformace centrálního nervového systému (zejména v mozku) představují velkou výzvu, obvykle nejsou léčitelné.

Terapeutická opatření obecně závisí na závažnosti různých malformací. Léčba by měla být vždy plánována individuálně. Různé problémy jsou diskutovány v podrobných diskusích a hodnoceny podle jejich naléhavosti. Typ a intenzita terapie jsou v literatuře kontroverzní.

Vzhledem k tomu, že úmrtnost na nemoc je velmi vysoká, limity léčby jsou často dohodnuty s rodiči. V ideálním případě by to však mělo být provedeno postupně. Například se diskutuje o tom, zda a jaká operace (např. Na srdci) se v současné době provádí za účelem léčby nebo které by se mělo v zájmu dítěte vyvarovat.

Doprovázení rodičů

Je také velmi důležité doprovázet rodiče. Pomoc a podpora by jim měla být nabídnuta zodpovědně a poctivě, například od sociálních pracovníků nebo ve formě psychologické podpory. Pokud se rodiče zpočátku cítí zahlceni a bezmocní, naději a orientaci může poskytnout krizový intervenční důstojník.

Trisomie 13: Průběh a prognóza onemocnění

Patauův syndrom nelze vyléčit. Mnoho případů trizomie 13 diagnostikovaných prenatálně zemře před narozením a mnoho dalších v prvním měsíci života. Pouze pět procent dětí se dožívá věku více než 6 měsíců. Více než 90 procent postižených zemře v prvním roce života. Je však těžké předpovědět, jak dlouho dítě trizomie 13 přežije.

Průměrná délka života trizomie 13 živě narozeného dítěte je 90 dní po porodu. Je to dáno především tím, že závažné komplikace způsobené malformacemi se obvykle vyskytují bezprostředně po narození. Mezi nejčastější život ohrožující komplikace trizomie 13 patří dýchací potíže, srdeční vady, záchvaty, selhání ledvin a problémy s krmením. Intenzivní terapie může případně prodloužit přežití.

Delší přežití je možné, zvláště pokud neexistují žádné závažné malformace mozku. Ale i trizomie 13 dětí, které přežijí první rok života, často vykazují velký intelektuální deficit, takže obvykle nejsou schopny vést nezávislý život.

I když stále neexistuje lék, probíhá velké množství studií zaměřených na výzkum léčebných možností s cílem jednoho dne najít terapii trizomie 13.

Tagy:  oči Dítě Dítě zdatnost