Proteusův syndrom

Christiane Fux vystudovala žurnalistiku a psychologii v Hamburku. Zkušená lékařská redaktorka píše od roku 2001 články do časopisů, novinky a věcné texty na všechna myslitelná zdravotní témata. Kromě práce pro je Christiane Fux také aktivní v próze. Její první kriminální román vyšel v roce 2012 a také píše, navrhuje a vydává vlastní kriminální hry.

Další příspěvky od Christiane Fux Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

Proteusův syndrom je velmi vzácné onemocnění. Celosvětově je známo pouze 100 až 200 případů. Genetické změny způsobují, že některé končetiny nebo části těla pacienta nadměrně rostou - například prsty na nohou, paže nebo dokonce celá polovina těla. Mutace se obvykle vyskytují v rané vývojové fázi embrya. Přečtěte si zde o příčinách Proteusova syndromu, o tom, jak se projevuje a jak se dá léčit.

Stručné shrnutí

Popis: mnohostranné, velmi vzácné onemocnění
Příznaky: obrovský růst jednotlivých částí těla, nádory, kožní změny, cévní malformace
Příčiny: Změny v genetickém složení během embryonálního vývoje, proto obvykle nejsou dědičné
Diagnóza: na základě typických změn a stížností a jejich průběhu
Léčba: není možné vyléčení, kontrola vlivu na růst (většinou OP), chirurgické odstranění nádorů, podpůrná opatření (např. Fyzioterapie, pracovní terapie a psychoterapie)

Co je to Proteusův syndrom?

Proteus syndrom (PS) je velmi vzácné vrozené onemocnění. Celosvětově je dokumentováno pouze kolem 100 až 200 případů. Je to jeden z takzvaných asymetrických syndromů vysokého růstu. Vyznačuje se nerovnoměrným, obvykle jednostranným, vysokým vzrůstem, který postihuje jednotlivé části těla, nikdy však celé tělo. Lékaři také hovoří o obrovském růstu nebo přerůstání.

Prsty a nohy nebo ruce a prsty často nadměrně rostou (makrodaktylie). U vážně postižených pacientů lze změnit i polovinu těla. Přerůstání obratlů, končetin a lebky může výrazně ovlivnit vzhled postižených.

Postiženy jsou například kostra, kůže, svaly a tuková tkáň, ale také nervy, krev a mízní cévy. Ale také uvnitř těla zvětšené a změněné struktury, růst tkání a vaskulární malformace mohou narušit funkci částí těla a orgánů. Kromě toho se často tvoří benigní nádory a méně často zhoubné. Pokud se stanou velkými nebo nepohodlnými, mohou způsobit vážné nepohodlí.

Proteusův syndrom se u každého postiženého člověka projevuje jinak. Rozsah změn a stížností je proto velmi velký.

Jaké jsou příznaky Proteusova syndromu?

Při narození obvykle nejsou patrné žádné změny. Typické příznaky se zpravidla vyvinou až ve věku od šesti do 18 měsíců.

Obrovský růst

Nejnápadnějším a nejčastějším příznakem je obrovský růst částí těla. Nadměrný růst kostí u Proteusova syndromu se může objevit zejména na lebce, končetinách a tělech obratlů. Ale kůže, tuk a svalová tkáň se mohou také neúměrně množit. Nakonec to významně mění vzhled některých pacientů s Proteusem.

Nejznámějším příkladem je pravděpodobně Brit Joseph Merrick, který se stal známým jako „sloní muž“ na konci 19. století. Na základě fotografií mají nyní odborníci podezření, že Merrick trpěl těžkým Proteovým syndromem. Jsou ale i pacienti, u kterých je například postiženo jen pár prstů nebo prstů.

Změny kůže (Proteus naevi)

V pozdějším dětství se kožní změny, takzvané naevi, často vyskytují v různých částech těla. Patří sem pruhované, zabarvené zesílení horní vrstvy domu (lineární epidermální névy).

Zvláště patrné jsou ale vrásčité kožní změny, které mají tvar malých mozků (mozkový nevus pojivové tkáně, CCTN), například na chodidlech.

Kromě toho jsou jemné kožní cévy (kapiláry) u některých postižených rozšířeny a poškozeny, takže je vidět takzvaná „značka ohně“ (nevus flammeus).

Cévní změny

Krevní a lymfatické cévy se také často mění kvůli Proteusovu syndromu. Poté se zvyšuje riziko žilní trombózy, což může zase způsobit plicní embolii.

bolesti

Častým důsledkem je bolest způsobená různými spouštěči. Bolest nervů je způsobena například zúženými nervovými cestami. Mnoho postižených si stěžuje na bolest v důsledku nadměrného napětí v důsledku zvětšených končetin nebo špatného držení těla. Bolest svalů a bolest kostí může také nastat z obrovského růstu samotných částí těla.

Tvorba nádoru

V mnoha případech se uvnitř těla tvoří nádory. I když jsou většinou benigní, mohou způsobit celou řadu potíží, pokud brání orgánovým funkcím.

U lidí s Proteusovým syndromem se často objevují také nezhoubné nádory tukové tkáně, takzvané lipomy.

Neurologické příznaky

Proteusův syndrom může také ovlivnit struktury centrálního nervového systému (CNS). Tyto zahrnují:

Změny v mozku nebo mozkových obalech (např. Meningiomy)
Zvětšení jedné poloviny mozku (hemi-megalencefalie)
Tvorba krevních sraženin (sinusová trombóza)

To způsobuje řadu dalších možných stížností, jako jsou bolesti hlavy, záchvaty, paralýza, zpoždění ve vývoji nebo mentální postižení.

Psychologické příznaky

Proteusův syndrom je doprovázen znatelnými změnami vzhledu. To může u ostatních lidí způsobit podráždění, odmítnutí nebo dokonce agresi. Taková stigmatizace může mít psychologické dopady - od sociálního stažení se k pocitům méněcennosti, strachu a deprese.

Jaké jsou příčiny Proteusova syndromu?

Proteusův syndrom je založen na genetických změnách v časném embryonálním vývoji. U lidí s Proteovým syndromem byly nalezeny mutace v genech, které tvoří skupinu důležitých enzymů.Všechny jsou součástí speciální signální dráhy v buňce (signální řetězec fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K) -AKT). To reguluje růst buněk, jejich zrání na určité typy buněk (diferenciace) a jejich migraci (migrace).

Podle současného stavu výzkumu se mutace týkají:

Gen AKT1 (údajně hlavní příčina Proteusova syndromu)
Gen PTEN
Gen PIK3CA
Gen GPC3

Podle současného stavu znalostí se tyto mutace vyskytují pouze v průběhu raného embryonálního vývoje. Proto neovlivňují všechny tělesné buňky. To znamená, že pouze část buněk těla vykazuje genetické změny. Lékaři tuto juxtapozici buněk s normálním a mutovaným genetickým materiálem nazývají také mozaikou.

Skutečnost, že se geny během embryonálního vývoje mění pouze spontánně (sporadicky), vysvětluje, proč v Proteusově syndromu nejsou žádní postižení sourozenci. Syndrom tedy není dědičný.

Jak je diagnostikován Proteusův syndrom?

Diagnóza Proteusova syndromu je založena na klinických příznacích. Předpokladem diagnózy je, že

ke změnám v rodině nedošlo dříve,
stížnosti a příznaky postupují,
změny se týkají pouze jednotlivých částí těla.

Pokud ano, lékař bude mít podezření na Proteusův syndrom. Poté hledá další typická znamení. Proteusův syndrom je považován za zajištěný, pokud dotyčná osoba také splňuje výše uvedené základní požadavky

Kritérium kategorie A má: typické kožní uzlíky ve tvaru mozku (névus cerebriformní pojivové tkáně, CCTN) nebo

ukazuje dvě ze tří následujících kritérií kategorie B:

asymetrická, nepřiměřená zvětšení částí těla
lineární epidermální névy
specifické nádory, které se objevují před druhou dekádou života

nebo pacient má všechna tři z následujících kritérií kategorie C:

Cévní malformace
neregulovaná tvorba tukové tkáně
Změny v obličeji (odlišný fenotyp obličeje)

Pokud nejsou kritéria plně splněna, lékař diagnostikuje takzvaný syndrom podobný Proteusovi.

Genetický test

Genetické testy, ve kterých lékaři specificky hledají mutace, mohou nakonec potvrdit diagnózu Proteusova syndromu.

Jak léčíte Proteusův syndrom?

Na Proteusův syndrom neexistuje lék. Léčba má za cíl zmírnit pacientovo nepohodlí. K tomu musí být terapie individuálně přizpůsobena každému pacientovi.

Fyzioterapie a pracovní terapie

Nadměrné, těžké končetiny a srůsty mohou nejen způsobit bolest. Především také omezují postižené v každodenním životě. Aby se zabránilo dalším stížnostem a následným škodám, dostávají pacienti s Proteusovým syndromem cílenou fyzioterapii. Cvičení, zejména s pracovními terapeuty, působí proti omezením každodenního života.

Blokování růstu (epifyziodéza)

Pokud jsou velké trubkovité kosti paží a nohou postiženy Proteusovým syndromem, jejich růst lze v dětství ještě zpomalit. K tomu lékaři manipulují s takzvanými růstovými ploténkami, ve kterých se tvoří kost.

Skládá se z buněk chrupavky a nachází se v horní a dolní části dlouhých trubkovitých kostí. Aby se zabránilo růstu, lékař vyvrtá růstovou ploténku, vloží šrouby nebo umístí desky na obě strany růstové plotny. Další možností je odstranění chrupavky.

amputace

Pokud jsou končetiny kvůli obrovské postavě velmi těžkopádné, může být užitečná i amputace. Lékaři tedy vážně postiženou část těla chirurgicky odstranili.

psychoterapie

Proteusův syndrom je velmi nápadný stav. Kromě tělesných vad existuje také emoční stres v důsledku vyloučení a stigmatizace. Díky psychoterapeutické podpoře si mohou pacienti vybudovat sebevědomí a naučit se prosazovat v obtížných sociálních situacích.

AIDS

Pokud jsou například chodidla nebo nohy postiženy Proteusovým syndromem, individuálně přizpůsobená obuv nebo ortotika mohou zlepšit nebo umožnit chůzi. Protézy nahrazují amputované končetiny.

Péče o kůži

Proteus trpící, jejichž kůže tvoří naevi, se o ně musí zvlášť starat. Nevi jsou odstraněny pouze tehdy, pokud existuje podezření na maligní vývoj, pokud jsou bolestivé nebo esteticky zvláště rušivé.

Pravidelné kontroly nádorů

Benigní nádory se nejčastěji vyvíjejí u lidí s Proteusovým syndromem. Vyskytují se však také zhoubné nádory. Lékaři proto doporučují každoroční fyzické, rentgenové a ultrazvukové vyšetření.

Léky

Jelikož u Proteusova syndromu dochází také ke změnám krevních cév, zvyšuje se riziko vzniku krevních sraženin. Lékaři tyto trombózy ošetřují antikoagulancii („ředidla krve“).

Někteří pacienti s Proteusovým syndromem jsou léčeni v klinických studiích nebo v takzvaném „off-label use“ léky, které byly vyvinuty a schváleny pro jiná onemocnění, např. Sirolimus, alpelisib. Mají pozitivní vliv na ovlivněnou signální dráhu a mají zpomalit růsty.

Jaké jsou prognózy a komplikace Proteusova syndromu?

Prognóza lidí s Proteovým syndromem se velmi liší. Záleží na tom, jak závažné jsou změny. Celkově se však délka života postižených zkracuje.

Například lidé s Proteusovým syndromem mají větší pravděpodobnost vzniku trombózy v důsledku změněných cév. Pokud se tyto vyskytnou v hlubokých žilách, existuje riziko, že se sraženiny uvolní a migrují do plic. Tam způsobují často život ohrožující plicní embolii.

Sraženiny se také mohou v mozku tvořit častěji. V těle jsou také nádory. Ačkoli jsou většinou benigní, mohou přesto způsobit vážné poškození zdraví, například když tlačí na životně důležité orgány.