Lambert-Eatonův syndrom

Clemens Gödel je nezávislý lékařský tým

Více o odbornících na Veškerý obsah je kontrolován lékařskými novináři.

Lambert-Eatonův syndrom (Lambert-Eaton syndrom myasthenia) je vzácné onemocnění, při kterém je narušen přenos nervů. Hlavními příznaky Lambert-Eatonova syndromu jsou svalová slabost, reflexní selhání a zhoršená regulace různých tělesných funkcí. Asi v 60 procentech případů se Lambert-Eatonův syndrom vyskytuje v souvislosti s rakovinou. Je typický zejména pro takzvaný malobuněčný karcinom plic. Terapeuticky je třeba proti rakovině v první řadě bojovat a léčit příznaky. Přečtěte si zde vše o příznacích, diagnostice a terapii.

Kódy ICD pro toto onemocnění: Kódy ICD jsou mezinárodně uznávané kódy pro lékařské diagnózy. Lze je najít například v lékařských listech nebo na potvrzeních o pracovní neschopnosti. G70

Lambert-Eatonův syndrom: popis

Lambert-Eatonův syndrom (LES) je jednou z takzvaných myastenií. Hlavním příznakem myastenie je svalová slabost. Nejznámější nemocí v této skupině je myasthenia gravis, která je mnohem častější a obvykle se nevyskytuje v souvislosti s rakovinou. Myasthenia gravis a Lambert-Eatonův syndrom jsou však z hlediska symptomů velmi podobné. U obou nemocí je narušen přenos signálu z nervových zakončení do svalových vláken. Výsledkem je, že obě nemoci obvykle vedou ke znatelné únavě a slabosti svalů. Ovlivněn je také přenos signálu nervy, které regulují různé základní funkce těla.

V zásadě je třeba rozlišovat mezi dvěma skupinami syndromu Lambert-Eaton: Za prvé jde o případy, kdy se Lambert-Eatonův syndrom vyskytuje bez identifikovatelné příčiny (idiopatický Lambert-Eatonův syndrom, asi 40 procent). Za druhé, ty případy Lambert-Eatonova syndromu, které vznikají v souvislosti s rakovinou (paraneoplastický Lambert-Eatonův syndrom, asi 60 procent). Tyto dvě varianty nelze rozlišit na základě symptomů. Z tohoto důvodu musí být při diagnostice Lambert-Eatonova syndromu vždy hledány nádory jako možné spouštěče.

Idiopatický Lambert-Eatonův syndrom se vyskytuje ve čtvrtině všech případů společně s dalšími autoagresivními chorobami, jako je lupus erythematosus. Asi v 80 procentech případů paraneoplastického Lambert-Eatonova syndromu je za vývoj zodpovědný určitý typ rakoviny plic, malobuněčný karcinom plic. Příznaky Lambert-Eatonova syndromu často předcházejí nádoru až o pět let.

Lambert-Eatonův syndrom je extrémně vzácný. Podle Německé společnosti pro svalové nemocné je v Německu postiženo přibližně pět z milionu lidí. To znamená, že je ovlivněno pouze několik stovek lidí (přibližně 400 matematicky). Většina postižených je starších 40 let. Průměrný věk na počátku onemocnění je kolem 60 let. Lidé s idiopatickým Lambert-Eatonovým syndromem mají obvykle dřívější nástup onemocnění, což je často méně než 40 let. Muži mají větší pravděpodobnost Lambert-Eatonova syndromu. To je pravděpodobně dáno tím, že celkově kouří o něco častěji a tím častěji se u nich objevují nádory dýchacích cest, jako je malobuněčný karcinom plic.

Lambert-Eatonův syndrom: příznaky

Hlavními charakteristikami Lambert-Eatonova syndromu jsou rychlá únava svalů, oslabení nebo ztráta reflexů a zhoršení takzvaného autonomního nervového systému. Příznaky se obvykle zhoršují při prudké aktivitě, horkém počasí nebo dokonce horké lázni.

Svalová slabost

Slabost nebo ochrnutí svalů ovlivňují zejména takzvané svaly pletence končetin. Jedná se o svaly ramenní a pánevní oblasti. Svalová slabost obvykle začíná blízko stehna a s postupujícím onemocněním se šíří nahoru a dolů. Tyto svalové dysfunkce mohou vést k poruchám chůze. Kromě toho se objevují také bolesti svalů a křeče. Když je sval velmi aktivní, může být síla na několik sekund silnější. Poté však výrazně klesá. Toto rychlé vyčerpání je velmi typické pro Lambert-Eatonův syndrom. Důvodem je to, že aktivace vápníkových kanálů krátkodobě zvyšuje uvolňování poslových látek (viz příčiny a rizikové faktory).

Postiženy mohou být i svaly kolem očí. Zatímco zapojení očních svalů do myasthenia gravis je časným příznakem onemocnění, u Lambert-Eatonova syndromu se vyskytuje zřídka. Selhání očních svalů vede ke dvojitému vidění v důsledku zhoršených pohybů oční bulvy. Postiženy mohou být také svaly očních víček, takže si postižení všimnou svěšených víček (ptózy), která nelze otevřít nebo alespoň nelze úplně otevřít. Ve výrazných případech mohou být respirační svaly při Lambert-Eatonově syndromu ovlivněny také svalovou slabostí. Naštěstí je tato potenciálně život ohrožující komplikace velmi vzácná. Svaly, které jsou zodpovědné za mluvení a polykání, mohou být také ovlivněny svalovou slabostí.

Oslabené nebo vyhaslé reflexy

V rámci Lambert-Eatonova syndromu mohou být různé reflexy také oslabeny nebo zcela uhaseny. Postižení si toho sami téměř nevšimnou, ale pro lékaře je to důležitý znak nemoci, který se snadno kontroluje. Narušené reflexy nejsou specifické pro Lambert-Eatonův syndrom, ale mohou se vyskytnout u řady dalších neurologických onemocnění.

Porušení autonomního nervového systému

Nervy takzvaného autonomního nervového systému jsou důležité pro nevědomé ovládání důležitých základních funkcí těla. Mezi tyto funkce patří regulace slinných žláz, gastrointestinální aktivita, močový měchýř a další nevědomě kontrolované procesy v těle. Z tohoto důvodu trpí osoby postižené Lambert-Eatonovým syndromem příznaky, jako je sucho v ústech, zácpa, erektilní dysfunkce a také zhoršené zaostření při vidění. Dále může být narušeno vyprazdňování močového měchýře.

Lambert-Eatonův syndrom: příčiny a rizikové faktory

Pokud jde o příčiny Lambert-Eatonova syndromu, rozlišují se dvě skupiny pacientů: Na jedné straně se Lambert-Eatonův syndrom vyskytuje přibližně ve 40 procentech případů bez identifikovatelné příčiny (idiopatické). Na druhé straně se vyskytuje v přibližně 60 procentech případů v souvislosti s rakovinou (paraneoplastickou) - zejména malobuněčným rakovinou plic. Lambert-Eatonův syndrom se může objevit také u rakoviny krve, jako je leukémie. Diagnóza Lambert-Eatonova syndromu může někdy předcházet diagnóze rakoviny o měsíce nebo dokonce roky. V jednotlivých případech byla rakovina nalezena až o pět let později.

Protilátky interferují s přenosem signálů z nervů do svalů

Aby se sval stáhl (stáhl), musí být z nervu do svalu přenesen elektrochemický signál. To se děje na takzvané koncové desce motoru (synapse). Když elektrický stimul dosáhne nervových zakončení na synapsi, vápník proudí do nervů určitými vápníkovými kanály. Tento příliv vápníku do nervových zakončení způsobí uvolnění neurotransmiteru acetylcholinu. Acetylcholin prochází mezerou mezi nervovými zakončeními a svalem (synaptická mezera) a aktivuje speciální dokovací body na membráně svalových buněk. U Lambert-Eatonova syndromu je tento přenos signálů z nervu do svalu narušen.

Důvodem je, že lidem s Lambert-Eatonovým syndromem kolují v krvi určité protilátky. Tyto protilátky ničí část výše uvedených kalciových kanálů. To má za následek snížený přísun vápníku a tím i snížené uvolňování nosné látky acetylcholinu. Normální přenos signálu je tak oslaben. Protože však nejsou zničeny všechny kanály vápníku, kontakt mezi nervovým systémem a svaly není zcela přerušen, ale rozhodně narušen.

Paraneoplastický Lambert-Eatonův syndrom: Rakovinové buňky vytvářejí vápníkové kanály

Proč dochází k tvorbě autoagresivních protilátek proti vápníkovým kanálům, nebylo dosud s jistotou objasněno. Jisté však je, že rakovinné buňky mají na svém povrchu také vápníkové kanály. Na rakovinných buňkách malobuněčného bronchiálního karcinomu byly nalezeny přesně stejné kanály jako na motorové koncové destičce. Z tohoto důvodu se vědci domnívají, že imunitní systém vytváří protilátky proti těmto kalciovým kanálům, aby se chránil před rakovinou. Protože se však tyto kanály vyskytují také v oblasti motorové koncové destičky, výše popsaná porucha přenosu signálu může nastat u rakovinných onemocnění prostřednictvím imunitní obrany. Tato hypotéza by také mohla vysvětlit, že úspěšný boj proti rakovině současně výrazně zlepšuje průběh Lambert-Eatonova syndromu.

Idiopatický Lambert-Eatonův syndrom: Dysregulovaný imunitní systém

Stále není jasné, proč se Lambert-Eatonův syndrom může objevit nezávisle na rakovině (a tedy bez identifikovatelné příčiny). Vědci mají podezření, že imunitní systém je u lidí s idiopatickým Lambert-Eatonovým syndromem obecně neregulovaný. Tuto teorii podporuje skutečnost, že u lidí s idiopatickým Lambert-Eatonovým syndromem se často také vytvářejí další autoagresivní protilátky a tím se vyvíjejí takzvaná autoimunitní onemocnění. Mezi tato onemocnění, která se často vyskytují s Lambert-Eatonovým syndromem, patří Hashimotova tyreoiditida (autoimunitní zánět štítné žlázy, lupus erythematosus a revmatoidní artritida.

Studie navíc zjistily, že určité genetické faktory také hrají roli u lidí s idiopatickým Lambert-Eatonovým syndromem. Častěji se například vyskytují genetické znaky HLA-B8, HLA-DR3 a gen DQ2. Tyto geny se nacházejí v mnoha chorobách, které jsou způsobeny autoagresivními procesy v imunitním systému (autoimunita). Zdá se tedy, že vysvětlení autoimunitních onemocnění, jako je Lambert-Eatonův syndrom, spočívá v genetickém složení postižených.

Lékové interakce

Léky mohou také ovlivnit vývoj a závažnost symptomů Lambert-Eatonova syndromu: Řada léků, z nichž některé jsou často používána, zhoršuje příznaky Lambert-Eatonova syndromu. Patří sem léky, které se používají k anestezii, ale také některá antibiotika a benzodiazepiny, jako je diazepam. Z tohoto důvodu musí být každé použití léků u lidí s Lambert-Eatonovým syndromem pečlivě zkontrolováno. Každý ošetřující lékař by měl být informován o přítomnosti onemocnění.

Lambert-Eatonův syndrom: Vyšetřování a diagnostika

Správná osoba, kterou můžete kontaktovat, pokud máte podezření, že Lambert-Eatonův syndrom je specialistou na neurologii. Pro objasnění mohou být do diagnostiky a léčby zapojeni další lékaři, včetně radiologů a onkologů. Při jmenování lékaře může přesný popis symptomů poskytnout důležité stopy pro Lambert-Eatonův syndrom. Během rozhovoru s anamnézou by neurolog mohl položit následující otázky:

• Všimli jste si, že se vám svaly rychle unavují, například při stoupání po schodech nebo při chůzi na dlouhé vzdálenosti?
• Máte problémy s močením, pohyby střev nebo sexuální aktivitou?
• Máte nápadně sucho v ústech?
• Trpíte zrakovými poruchami (např. Dvojitým viděním) nebo jste si všimli svěšených víček?
• Máte vy nebo vaši blízcí nějakou známou rakovinu nebo autoimunitní onemocnění?
• Jaké léky užíváš?

Následuje fyzické vyšetření, při kterém se sbírají zejména neurologické nálezy. . To znamená, že lékař pomocí různých testů kontroluje fungování nervového systému. Tento test zahrnuje mimo jiné vyšetření svalové síly a reflexů.

K otestování svalové síly lékař požádá pacienta, aby krátce zatáhl sval s maximální silou. Napětí u Lambert-Eatonova syndromu ukazuje krátké zlepšení svalové síly po dobu 10 až 15 sekund. Pokud však svalové napětí přetrvává, toto výrazně klesá. Toto je důležitá indikace syndromu Lambert-Eaton. Navíc se kontroluje vstávání z přikrčení. To je obvykle ztěžováno nebo dokonce znemožněno postiženými stehenními svaly.

Během vyšetření lékař vyšetří důležité reflexy. To zahrnuje dobře známou ránu pod čéškou, která spustí reflex patelární šlachy (PSR). U Lambert-Eatonova syndromu jsou reflexy obvykle jen slabě spuštěné nebo zcela vyhaslé. Nejedná se však o specifický znak Lambert-Eatonova syndromu, ale může k němu dojít i v souvislosti s jinými nemocemi. Kontrola je však velmi důležitá, protože je velmi snadné vyvodit závěry o obecné funkčnosti nervového systému.

Další vyšetřování

Oslabená svalová síla a vyhaslé reflexy již naznačují neurologické onemocnění. K diagnostice Lambert-Eatonova syndromu jsou však vždy nutná další vyšetření. Zkoušky zahrnují elektrofyziologické testy, krevní test a v případě potřeby zobrazovací testy k detekci rakoviny:

Elektrofyziologické studie

To zahrnuje různé testy, které lze použít ke kontrole normální funkce nervů a svalů. Pokud je podezření na Lambert-Eatonův syndrom, elektrická svalová aktivita se měří například pomocí elektromyogramu (EMG). Z toho lze vyvodit závěry, zda je svalová slabost primárně způsobena poškozením nervů nebo svalovou poruchou: Pomocí elektrod lze stimulovat sval a zaznamenávat elektrickou aktivitu. Při opakované vysokofrekvenční stimulaci s velmi nízkými elektrickými rázy se aktivita svalu u Lambert-Eatonova syndromu krátce zlepší. Zvýšení svalové aktivity opakovanou stimulací je typické pro Lambert-Eatonův syndrom a je známé jako přírůstek. Průběh Lambert-Eatonova syndromu lze sledovat také pomocí elektromyogramu.

Krevní test

U 90 procent postižených lze v krvi detekovat různé protilátky, které jsou pro toto onemocnění typické. Terapie může snížit koncentraci protilátek v krvi. Kromě snížení symptomů to lze použít k měření úspěšnosti léčby.

Hledání nádoru

Vzhledem k tomu, že Lambert-Eatonův syndrom se ve většině případů vyskytuje jako součást základního rakoviny, musí se vyšetřování intenzivně hledat.K tomuto účelu se primárně používají zobrazovací metody jako počítačová tomografie (CT), magnetická rezonanční tomografie (MRT) nebo pozitronová emisní tomografie (PET). Pokud bylo vyšetření nenápadné, mělo by se podle doporučení ošetřujícího lékaře pečlivě opakovat, aby se nepřehlédl případný růst nádoru. Pokud lze v krvi detekovat takzvané protilátky SOX1, rakovina bude pravděpodobně příčinou Lambert-Eatonova syndromu, i když nádor ještě nebyl detekován.

Lambert-Eatonův syndrom: Léčba

Základním kamenem terapie Lambert-Eatonova syndromu je boj proti rakovině, která je často základním onemocněním. Pokud je nádor zmenšen nebo v nejlepším případě zcela odstraněn chemoterapií, ozařováním nebo chirurgickým zákrokem, zmizí také příznaky Lambert-Eatonova syndromu. Přesný průběh léčby závisí na tom, zda je pacient paraneoplastický nebo idiopatický Lambert-Eatonův syndrom (viz „Popis“). Terapie Lambert-Eatonova syndromu si klade za cíl na jedné straně snížit symptomy a na druhé straně tlumit špatně fungující imunitní systém (imunitní modulace).

Symptomatická terapie

Nejdůležitějšími léky v symptomatické terapii Lambert-Eatonova syndromu jsou látky amifampridin a 3,4-diaminopyridin. Tyto léky blokují kanály, které umožňují úniku draslíku z nervových buněk. Tímto způsobem lze kompenzovat snížený příliv vápníku. Elektrické napětí, které vede k uvolnění látky posla, tak může být udržováno déle. Výsledkem je, že stále funkční vápníkové kanály zůstávají déle otevřené a mohou tak nahradit nefunkční kanály. Léky proto mohou zlepšit svalovou sílu a napravit poruchy autonomního nervového systému.

Dodatečné podávání pyridostigminu k léčbě Lambert-Eatonova syndromu nebylo dosud dostatečně vědecky prokázáno. Někteří odborníci však tento lék používají. Tento lék inhibuje rozpad poslové látky (acetylcholinu), což znamená, že po uvolnění může na sval pracovat déle.

Imunitní modulace

Pokud symptomy idopatického Lambert-Eatonova syndromu nelze dostatečně zmírnit amifampridinem nebo 3,4-diaminopyridinem, měly by být použity léky zpomalující imunitní systém (imunosuprese). Na začátku se doporučuje použití kortizonu (prednisolonu) a účinné látky azathioprinu. Pokud není dostatečně účinný, lze použít jiná imunosupresiva. V případě paraneoplastického Lambert-Eatonova syndromu však léčba, která potlačuje imunitní systém, nedává smysl, protože imunitní systém je naléhavě potřebný k boji s rakovinnými buňkami a oslabení imunitního systému léčivem by podpořilo růst rakoviny.

V akutních případech mohou být patologické protilátky zachyceny pomocí umělých protilátek (intravenózní imunoglobuliny). Tyto umělé protilátky se pod lékařským dohledem dostávají do krve žílou. Účinek těchto protilátek dosahuje svého maxima zhruba po dvou až čtyřech týdnech a trvá čtyři týdny.

V závažných případech lze také provést takzvanou výměnu plazmy (plazmaferéza). Podobně jako u dialýzy je krev vedena přes membránu. V důsledku toho jsou zachovány složky imunitního systému, zejména protilátky. Účinek opakované výměny plazmy trvá dva až šest týdnů.

Lambert-Eatonův syndrom: průběh a prognóza onemocnění

Celkově se typické příznaky v průběhu onemocnění často zvyšují. Například zatímco na začátku Lambert-Eatonova syndromu jsou často postiženy pouze svalové skupiny poblíž těla (stehna, nadloktí), svalová slabost se může šířit dále od těla (chodidla, prsty) a do obličeje. Symptomatická terapie může do značné míry příznaky zmírnit. Prognóza závisí na tom, zda se jedná o rakovinotvornou (paraneoplastickou) nebo idiopatickou formu onemocnění.

Průběh paraneoplastického Lambert-Eatonova syndromu závisí do značné míry na úspěchu terapie rakoviny. Pokud tomu tak je, příznaky se zlepšují, zatímco Lambert-Eatonův syndrom se zhoršuje také s relapsy rakoviny.

Naproti tomu prognóza idiopatického Lambert-Eatonova syndromu je celkově lepší. Síla svalů se zlepšuje v přibližně 88 procentech případů s průměrným trváním imunosuprese šest let. Jen několik pacientů s Lambert-Eatonovým syndromem si však vystačí bez dlouhodobé léčby.

Tagy:  touha mít děti drogy orgánové systémy